Significado pronóstico de la expresión de B7-H3 en pacientes con cáncer colorrectal avanzado.

En el cáncer colorrectal (CCR), se carece de biomarcadores, en particular de los pronósticos y los basados en el sistema inmunitario.

El presente estudio tuvo como objetivo evaluar la expresión de nuevos biomarcadores basados en el sistema inmunitario en pacientes con CCR para predecir los resultados clínicos. Se desarrolló un microarreglo tumoral de CCR (TMA) a partir de una población de pacientes multirracial, y se determinó la expresión de marcadores diagnósticos (CK7, CK20, CDX2) y marcadores basados en el sistema inmunitario (HHLA2, B7-H3, PD-L1) mediante inmunohistoquímica (IHC) de forma cuantitativa. Se extrajo información clínica exhaustiva. Entre los pacientes con cáncer metastásico (m), se trazaron curvas de Kaplan-Meier y se realizó un análisis de regresión de riesgos proporcionales de Cox para evaluar la asociación con la supervivencia global (OS).

De los 388 pacientes, 150 presentaban enfermedad metastásica de novo, 108 experimentaron recurrencias de cáncer localizado y 130 pacientes presentaban enfermedad localizada curada. En cuanto a la raza/etnia, 70 eran blancos no hispanos (NHW), 159 eran negros no hispanos (NHB), 147 eran hispanos y 12 eran asiáticos. La edad media fue de 62 años, con predominio femenino (53 %). Entre los pacientes con CCR metastásico, incluidos aquellos con recurrencias y con CCR metastásico de novo (n = 258), en un modelo de Cox multivariable, la localización izquierda (HR 0,52; IC del 95 %, 0,35-0,77, p < 0,001) y la baja expresión tanto de PD-L1 como de B7-H3 se asociaron con una mejor OS (HR 1,73; IC del 95 %, 1,08-2,76, p = 0,023).

En este TMA multirracial de CCR, en un modelo multivariable sólido, siguiendo las directrices REMARK, validamos nuestros hallazgos previos de que la baja expresión tanto de B7-H3 como de PD-L1 es un factor pronóstico de la OS en pacientes con CCR metastásico. Dada la rápida proliferación del desarrollo de fármacos dirigidos a B7-H3 en ensayos clínicos, estos hallazgos pueden ayudar a crear una plataforma para futuras investigaciones con el fin de dilucidar su papel predictivo en un enfoque terapéutico personalizado.