En el estudio CodeBreaK 300 fase 3, sotorasib (inhibidor de KRASG12C) más panitumumab (inhibidor de EGFR) prolongó significativamente la supervivencia sin progresión en comparación con la elección del investigador entre trifluridina-tipiracil o regorafenib (estándar de atención) en pacientes con cáncer metastásico de colon y recto quimioterapia refractario mutado en KRASG12C. Este análisis evaluó los resultados reportados por el paciente (PROs) como endpoints secundarios y exploratorios. En este ensayo clínico abierto, aleatorizado, adultos (edad ? 18 años) de 67 centros en 13 países de Asia, Australia, Europa y América del Norte con cáncer metastásico de colon y recto quimioterapia refractario mutado en KRASG12C (evaluado por pruebas moleculares centrales de biopsias tumorales) que eran naives para inhibidores de KRASG12C, habían progresado a recurrencia después del tratamiento previo con fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, tenían enfermedad medible según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos versión 1.1 y un puntaje de estado funcional del Grupo Cooperativo Oncológico del Este (ECOG) de 0, 1 o 2, fueron reclutados. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a razón de 1:1:1 utilizando tecnología de respuesta interactiva para recibir sotorasib 960 mg (diariamente, oralmente)-panitumumab (6 mg/kg cada 2 semanas, infusión intravenosa), sotorasib 240 mg (diariamente, oralmente)-panitumumab (6 mg/kg cada 2 semanas, infusión intravenosa) o la elección del investigador entre trifluridina-tipiracil (35 mg/m² [hasta 80 mg por dosis] los días 1-5 y 8-12 dos veces al día, oralmente) o regorafenib (160 mg diariamente durante los primeros 21 días, oralmente).
La aleatorización se estratificó por terapia antiangiogénica previa, tiempo desde el diagnóstico inicial de enfermedad metastásica hasta la aleatorización y estado funcional ECOG. El punto final primario fue la supervivencia sin progresión (reportado anteriormente). Los PROs incluyeron fatiga en su peor momento según el Inventario Breve de Fatiga, dolor en su peor momento según el Inventario Breve de Dolor (donde una puntuación más baja es mejor), y la subescala de Estado Global de Salud-Calidad de Vida (GHS-QoL) y función física del Cuestionario de Calidad de Vida Europeo para la Investigación y Tratamiento del Cáncer Core 30 (donde una puntuación más alta es mejor), evaluados mediante cuestionarios validados de PRO, administrados en el punto de partida, día 1 de cada ciclo de 4 semanas hasta progresión de la enfermedad y seguimiento de seguridad. Los análisis se realizaron en una población modificada según intención de tratamiento.
Se estimaron los cambios medios por cuadrados mínimos desde el punto de partida a la semana 9 utilizando un modelo mixto para medidas repetidas. El tiempo hasta la deterioración (TTD), cambio en el estado general y tolerabilidad reportado por el paciente también se evaluaron como resultados exploratorios preespecificados. Se resumió el TTD usando un modelo proporcional de riesgos de Cox estratificado y una curva de Kaplan-Meier. El cambio en el estado general y la tolerabilidad reportada por el paciente también se resumieron descriptivamente a lo largo del tiempo.
El estudio está registrado con ClinicalTrials.gov, NCT05198934, y los análisis preespecificados están completos. Entre el 19 de abril de 2022 y el 14 de marzo de 2023, se reclutaron y asignaron aleatoriamente a 160 pacientes para recibir sotorasib 960 mg-panitumumab (n=53), sotorasib 240 mg-panitumumab (n=53) e investigación del investigador (n=54). La duración media del tratamiento fue de 6,0 meses (IC 3,7-7,0), 4,6 meses (3,3-6,2) y 2,2 meses (1,8-4,2) en estos grupos respectivamente. 81 (51%) pacientes en el estudio eran mujeres; 109 (68%) pacientes eran blancos, 40 (25%) eran asiáticos, uno (1%) era negro y diez (6%) pertenecían a otra raza o no se reportó; 12 (8%) eran hispanos o latinos y tres (2%) tenían una etnia desconocida. Las tasas de cumplimiento para las evaluaciones de PRO en la semana 9 fueron altas (aproximadamente el 80%) y similares entre los grupos de tratamiento.
Los cambios medios por cuadrados mínimos en PROs a la semana 9 favorecieron a los dos grupos sotorasib. Las diferencias en los cambios desde el punto de partida para sotorasib 960 mg-panitumumab y sotorasib 240 mg-panitumumab (ambos vs elección del investigador), respectivamente, fueron: -0,89 (IC 95% -1,80 a 0,01) y -0,58 (-1,47 a 0,30) para fatiga en su peor momento, -1,45 (-2,32 a -0,58) y -1,14 (-2,00 a -0,28) para dolor en su peor momento, 9,43 (2,31 a 16,56) y 6,49 (-0,43 a 13,41) para GHS-QoL, y 5,38 (-0,01 a 10,78) y 6,34 (1,07 a 11,62) para función física. Junto con los resultados clínicos mejorados, estos análisis sugieren que sotorasib más panitumumab podría representar un nuevo tratamiento valioso en pacientes con cáncer metastásico de colon y recto quimioterapia refractario mutado en KRASG12C. Amgen.
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