Los inhibidores de los puntos de control inmunitario (ICI) son el tratamiento estándar para el cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con MSI-H/dMMR. Comparamos su eficacia y buscamos subgrupos que obtuvieran mayores beneficios de la combinación de ICI. Se analizaron todos los pacientes con mCRC MSI/dMMR tratados con anti-PD-1 ± anti-CTLA-4 en el estudio prospectivo monocéntrico immunoMSI. La elección del tratamiento se basó en la disponibilidad de los ensayos clínicos y las aprobaciones regulatorias.
Los puntos finales principales fueron la supervivencia libre de progresión (SLP, iRECIST) y la supervivencia global (SG). Se utilizaron análisis de puntos de referencia a los 6 meses, tiempo medio de supervivencia restringido (τ = 7 años) y modelos de Cox por partes. Las interacciones se probaron en un único modelo de Cox que incluía términos de subgrupo, tratamiento y términos de interacción. De los 210 pacientes, 97 recibieron una combinación de ICI y 113 recibieron monoterapia con anti-PD-1.
La mediana de seguimiento fue de 4,4 años (4,1 en el grupo de combinación; 5,4 en el grupo de monoterapia). Alrededor de 165 pacientes (78,5%) recibieron ICI en segunda línea o posterior. La combinación mejoró la SLP (razones de riesgo [RR] 0,48, IC del 95% 0,31-0,76) y la SG (RR 0,49, 0,29-0,84). El tiempo medio de supervivencia restringido fue de 5,27 frente a 3,91 años (+1,36 años, 0,55-2,17).
Las RR por partes mostraron un beneficio temprano (0-6 meses, RR 0,32, 0,16-0,66) que disminuyó posteriormente. Las respuestas objetivas fueron del 78% frente al 60%; la enfermedad progresiva, del 5% frente al 15%. Se observaron interacciones para el sexo (RR de SLP 0,21 frente a 0,87 para mujeres frente a hombres; P-interacción = 0,0067), las metástasis hepáticas (0,30 frente a 0,79; 0,0479) y la lateralidad (0,27 frente a 0,64; 0,0922). El bloqueo dual de CTLA-4/PD-1 mejoró la SLP y la SG en comparación con el anti-PD-1 solo, debido a mayores tasas de respuesta temprana.
El sexo femenino, la ausencia de metástasis hepáticas y la localización tumoral izquierda pueden predecir un mayor beneficio de la combinación.
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