Erlotinib más bevacizumab en tumores sólidos metastásicos con amplificación de EGFR: resultados del estudio KOSMOS I, II, que evalúa la terapia guiada por el perfilado molecular en cánceres avanzados.

La amplificación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) sigue siendo un biomarcador terapéutico controvertido. Presentamos los resultados de erlotinib más bevacizumab (E + B) en pacientes con tumores sólidos metastásicos con amplificación de EGFR. Se incluyeron pacientes con cáncer sólido metastásico que habían progresado tras las terapias estándar y que fueron tratados con E + B basándose en las recomendaciones del consejo tumoral molecular central en el ensayo KOSMOS. Solo se seleccionaron aquellos con un número de copias de EGFR ≥ 3.

El punto final primario fue la tasa de beneficio clínico (CBR), mientras que los puntos finales secundarios incluyeron la tasa de respuesta objetiva (ORR), la supervivencia libre de progresión (PFS), la supervivencia global (OS) y la seguridad. Entre febrero de 2021 y abril de 2024, se trató a 25 pacientes con E + B (número de copias de EGFR medio de 8,9; rango, 3-76). Se incluyeron seis tipos de tumores, siendo el cáncer colorrectal el más prevalente (N = 14), seguido de glioblastoma (N = 5) y otros tipos (N = 6). En general, se observaron cuatro respuestas parciales (PR) y siete casos de enfermedad estable (SD) que duraron más de 16 semanas, lo que resultó en una CBR del 44,0% y una ORR del 16%.

La PFS media fue de 3,7 meses (intervalo de confianza del 95% [IC]: 1,7-4,6), mientras que la OS media fue de 7,9 meses (IC del 95%: 6,5 a no estimable). Seis pacientes experimentaron uno o más eventos adversos de grado 3 relacionados con E + B, incluidos la hipertensión y la mucositis. La combinación de E + B mostró una modesta actividad antitumoral en pacientes con cánceres sólidos con amplificación de EGFR y con un alto grado de tratamiento previo. Si bien la secuenciación de nueva generación (NGS) puede ayudar a identificar nuevas aplicaciones para los fármacos existentes, se necesitan investigaciones adicionales para validar la eficacia y el beneficio de E + B en esta población.