Pegenzileukin (SAR444245) es una variante de IL-2 humana recombinante pegilada, diseñada para expandir las células T efectoras y las células NK sin estimular las células T reguladoras.
Este estudio evaluó el uso de pegenzileukin con pembrolizumab o cetuximab para el tratamiento de cánceres gastrointestinales avanzados. Un total de 138 pacientes con cáncer gástrico avanzado (CG), carcinoma colorrectal, carcinoma de células escamosas esofágico (CCEE) y carcinoma hepatocelular (CHC) fueron incluidos en siete cohortes en este estudio de fase 2. Los pacientes recibieron pegenzileukin (24 µg/kg cada 3 semanas) con pembrolizumab (200 mg cada 3 semanas) o cetuximab (inicialmente 400 mg/m² y luego 250 mg/m² semanalmente). El punto final primario fue la tasa de respuesta objetiva (ORR).
Los puntos finales secundarios fueron el tiempo hasta la respuesta, la duración de la respuesta, la tasa de beneficio clínico, la supervivencia libre de progresión (SLP) y la seguridad. Los análisis exploratorios de biomarcadores evaluaron la expansión de las células inmunitarias y los niveles de citocinas. La ORR varió entre las cohortes, siendo la más alta en la cohorte de CCEE (1/5; 20,0%) y la más baja en la cohorte 2 de CG y la cohorte de CHC (1/19; 5,3% y 1/20; 5,0%, respectivamente). La mediana de SLP fue consistente entre las cohortes (1,9-2,1 meses).
Los eventos adversos más comunes relacionados con el tratamiento fueron astenia (Pegenzileukin + pembrolizumab) y reacciones relacionadas con la infusión (Pegenzileukin + cetuximab). Los análisis de biomarcadores demostraron una expansión robusta de las células T CD8+, las células T CD8+ Ki67+, las células NK y las células NK Ki67+ sin una modulación significativa de las células T reguladoras. Pegenzileukin con pembrolizumab o cetuximab demostró una eficacia limitada, con un perfil de seguridad manejable en cánceres gastrointestinales avanzados. Los datos de biomarcadores respaldaron el mecanismo de acción que implica la regulación al alza de las células T CD8+ y las células NK.
Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT05104567.
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