El análisis ampliado de RAS es esencial para guiar la terapia dirigida en el cáncer colorrectal metastásico (mCRC), ya que las mutaciones de RAS predicen la resistencia a los agentes anti-EGFR.
Este estudio tuvo como objetivo evaluar el estado de mutación de RAS en plasma mediante biopsia líquida en el momento de la progresión de la enfermedad y evaluar la importancia pronóstica de la eliminación de la mutación de RAS. En este estudio prospectivo, se incluyeron 58 pacientes con mCRC que presentaban mutaciones de RAS en el tejido tumoral basal. Todos los pacientes experimentaron progresión de la enfermedad tras la quimioterapia de primera línea combinada con bevacizumab. Se analizaron muestras de plasma recogidas en el momento de la progresión utilizando el sistema Idylla™ basado en PCR para la detección de mutaciones de KRAS y NRAS en el ADN tumoral circulante (ctDNA).
Se estimaron los resultados de supervivencia utilizando el método de Kaplan-Meier y se compararon con la prueba de log-rank. La mediana de edad fue de 60 años (RIC 35-83), y el 60,3% de los pacientes eran hombres. Los tumores primarios estaban localizados en el lado izquierdo en el 81,0% de los casos. En el momento basal, el 94,8% de los pacientes presentaba mutaciones de KRAS y el 5,2% presentaba mutaciones de NRAS.
En el momento de la progresión, el análisis de ctDNA reveló mutaciones de KRAS en el 56,9% y mutaciones de NRAS en el 3,4% de los pacientes, mientras que el 39,7% no mostró mutación de RAS detectable en plasma. No se observaron diferencias significativas en las características clinicopatológicas entre los pacientes con mutaciones de RAS persistentes y aquellos con eliminación de RAS.
Sin embargo, la supervivencia global fue significativamente mayor en los pacientes con conversión a RAS tipo salvaje en comparación con aquellos con mutaciones de RAS persistentes (44,3 frente a 19,6 meses, p = 0,002).
Este estudio demostró que pueden producirse cambios dinámicos en el estado de mutación de RAS en plasma durante la progresión de la enfermedad en pacientes con mCRC, lo que posiblemente refleje la evolución clonal del tumor. La ventaja observada en la supervivencia en los pacientes con eliminación de la mutación de RAS sugiere una posible relevancia pronóstica. La reevaluación del estado de RAS mediante biopsia líquida en el momento de la progresión de la enfermedad puede proporcionar información clínicamente relevante; sin embargo, estos hallazgos deben considerarse exploratorios y requieren una validación prospectiva en cohortes más amplias.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!