El cáncer colorrectal (CCR) con estabilidad de microsatélites (MSS), que representa aproximadamente el 85% de los casos anuales, ha demostrado una respuesta limitada al bloqueo de puntos de control inmunitario en el entorno metastásico. El ADN tumoral circulante (ctDNA) permite la detección sensible de la enfermedad residual mínima (ERM) tras una terapia con intención curativa e identifica a los pacientes con alto riesgo de recurrencia que podrían beneficiarse de un tratamiento adicional. El estudio EMPIRE (NSABP FC-13) es un ensayo de fase II, aleatorizado, multicéntrico y de etiqueta abierta que evalúa la inmunoterapia basada en cemiplimab en pacientes con CCR MSS y ERM definida por ctDNA después de una cirugía definitiva y quimioterapia. Los pacientes elegibles presentan ctDNA positivo en el período posoperatorio, en ausencia de recurrencia radiográfica, y se asignan a uno de los tres brazos de tratamiento: cemiplimab en monoterapia; cemiplimab más fianlimab (un inhibidor del gen de activación de linfocitos-3); o cemiplimab más REGN7075 (un anticuerpo bispecífico costimulador de EGFR×CD28).
El punto final primario es la eliminación del ctDNA a las 12 semanas, evaluada mediante un ensayo informado por el tumor, con puntos finales secundarios que incluyen la supervivencia libre de recurrencia, la seguridad y la tolerabilidad, la cinética longitudinal del ctDNA y los patrones de recurrencia. Los brazos 2 y 3 utilizan diseños de fase II de una sola etapa, mientras que el brazo 1 sigue un diseño de dos etapas de Simon con una interrupción temprana por falta de eficacia. El estudio integra análisis correlativos exhaustivos para caracterizar los mecanismos de respuesta y resistencia. Registro del ensayo clínico: El identificador de http://www.clinicaltrials.gov es NCT07058012.
La mayoría de los tumores de cáncer colorrectal (CCR) se clasifican como de estabilidad de microsatélites (MSS). Aunque la cirugía y la quimioterapia pueden controlar la enfermedad en muchos pacientes, una proporción importante experimentará recurrencia del cáncer a pesar de que no se detecte cáncer en las exploraciones de rutina al finalizar el tratamiento. Los nuevos análisis de sangre que miden el ADN tumoral circulante (ctDNA) pueden detectar cantidades muy pequeñas de cáncer residual, conocido como enfermedad residual mínima (ERM), meses antes de que el cáncer sea visible en las pruebas de imagen. Los pacientes con ctDNA detectable después del tratamiento curativo, lo que implica una enfermedad microscópica persistente en algún lugar del cuerpo, tienen un riesgo particularmente alto de recaída y pueden beneficiarse de una terapia adicional antes de que el cáncer tenga la oportunidad de progresar.
El ensayo EMPIRE (NSABP FC-13) es un estudio clínico diseñado para probar si las nuevas inmunoterapias pueden eliminar esta enfermedad residual microscópica en pacientes con CCR MSS.
Este estudio incluye a pacientes que han completado la cirugía y la quimioterapia y que, por lo demás, parecen estar en remisión (por ejemplo, sin evidencia de cáncer en las exploraciones), pero que tienen ctDNA detectable en la sangre. Los pacientes se asignan para recibir uno de los tres tratamientos basados en inmunoterapia para activar el sistema inmunitario. El objetivo principal del estudio es determinar si el tratamiento puede eliminar el ctDNA de la sangre en un plazo de 12 semanas, lo que implicaría la eliminación de la ERM. Los objetivos adicionales incluyen evaluar durante cuánto tiempo los pacientes permanecen libres de cáncer, evaluar la seguridad del tratamiento y comprender cómo cambian los niveles de ctDNA con el tiempo.
Al utilizar análisis de sangre para guiar las decisiones de tratamiento, el ensayo EMPIRE tiene como objetivo desarrollar un enfoque más personalizado para prevenir la recurrencia del CCR.
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