En el presente estudio, se diseñó y sintetizó una serie de derivados de 2-arilaminopirimidina como un nuevo tipo de inhibidores de la quinasa de adhesión focal (FAK). Entre ellos, 7g, como compuesto prometedor, demostró una fuerte capacidad de unión a FAK con una concentración inhibitoria media (IC50) de 10,87 nM, y mostró una actividad antiproductiva eficaz contra las células de cáncer colorrectal HCT116 (IC50 = 0,460 μM) in vitro.
Los resultados de la farmacocinética mostraron que 7g presentó una biodisponibilidad aceptable con un valor F del 26,91 %.
Además, 7g exhibió una diferencia estadística en la inhibición del crecimiento tumoral en el modelo de xenoinjerto de células HCT116 en comparación con el grupo de control, con un valor de TGI del 66,5 % a una dosis de 90 mg/kg. El análisis del mecanismo de acción validó que 7g promovió la apoptosis celular en cierto grado al bloquear el ciclo celular en la fase G2/M y detener la actividad de la vía de señalización FAK-AKT.
Además, el análisis de fluorescencia indicó que la proporción de células Ki67 positivas en el organoide de cáncer colorrectal disminuyó después de la exposición a 7g.
Además, 7g no produjo hepatotoxicidad ni nefrotoxicidad significativas durante el período experimental in vivo.
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