La 5'-nucleotidasa extracelular (NT5E/CD73) desempeña un papel fundamental en el microambiente inmunitario tumoral al catalizar la producción de adenosina.
El presente estudio tiene como objetivo evaluar la expresión y la función de NT5E en la progresión del cáncer colorrectal, y explorar su potencial como un nuevo biomarcador y para la inmunoterapia asociada. Se analizaron las alteraciones genómicas, la significación pronóstica y el panorama inmunitario de NT5E utilizando cBioPortal, Kaplan-Meier Plotter, el Cancer Genome Atlas (TCGA) y el Human Protein Atlas. Tras la inhibición mediada por siRNA en células HCT116, se evaluó la proliferación, la migración y la invasión. Se examinó la expresión de NT5E y PD-L1 en 40 muestras emparejadas de cáncer colorrectal mediante qRT-PCR.
Se validó además in vitro la relación reguladora entre PD-L1 y NT5E. Se identificaron alteraciones de NT5E en el 5,17% de los pacientes con CRC, que se manifestaron principalmente como una alta expresión de ARNm y amplificación. Una mayor expresión de NT5E se correlacionó significativamente con una peor supervivencia global y supervivencia libre de recurrencia, especialmente en pacientes con estadios avanzados, CMS1 (subtipos moleculares de consenso 1), CMS4 y subtipos con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H). El análisis de enriquecimiento de conjuntos de genes reveló un enriquecimiento de las vías de metabolismo de las purinas, señalización de esfingolípidos, adhesión focal y señalización del receptor de células T en tumores con alta expresión de NT5E.
La expresión de NT5E se correlacionó positivamente con las células T colaboradoras, los macrófagos y los mastocitos, mientras que se correlacionó negativamente con las células NK CD56dim. Se observó una correlación positiva significativa entre NT5E y PD-L1, HAVCR2 y TIGIT. En las muestras clínicas, NT5E se sobreexpresó en el 65% de los tejidos de cáncer colorrectal y se asoció positivamente con la metástasis en los ganglios linfáticos y la expresión de PD-L1. Los experimentos in vitro demostraron que la inhibición de NT5E suprimió la proliferación, la migración y la invasión de las células de cáncer colorrectal, y confirmaron que PD-L1 regula la expresión de NT5E en las células de cáncer de colon.
NT5E acelera la progresión de la enfermedad al promover comportamientos biológicos malignos en el cáncer colorrectal y al modular sinérgicamente un microambiente inmunosupresor con PD-L1. Su sobreexpresión constituye un factor pronóstico adverso independiente. Este descubrimiento ofrece nuevas perspectivas para la inmunoterapia combinada anti-PD-1/PD-L1.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!