Análisis farmacocinético poblacional, de relación exposición-respuesta, eficacia y seguridad de favezelimab en pacientes con tumores sólidos.

Favezelimab (MK-4280) es un anticuerpo monoclonal (mAb) humanizado dirigido contra el gen de activación de linfocitos 3 (LAG-3). La farmacocinética poblacional (popPK) de favezelimab se evaluó utilizando datos de 2 ensayos; un estudio de fase I que evaluó favezelimab en un rango de dosis (de 7 a 800 mg administrados por vía intravenosa [IV] cada 3 semanas [Q3W]) en pacientes con tumores sólidos avanzados, y un estudio de fase III que evaluó 800 mg de favezelimab IV Q3W combinado con pembrolizumab (200 mg Q3W) en pacientes con cáncer colorrectal (CRC) positivo para el ligando de muerte programada 1 (PD-L1). Se evaluaron covariables preespecificadas de interés clínico utilizando un modelo completo. Las medidas de exposición a favezelimab del modelo popPK final se utilizaron para evaluar las relaciones exposición-respuesta (E-R) con la tasa de respuesta objetiva (ORR), los eventos adversos (AE) relacionados con el fármaco de grado ≥ 3 y la aparición de eventos adversos de interés especial (AEOSI) en pacientes con cáncer gástrico evaluados en 2 dosis aleatorizadas.

El modelo popPK final fue un modelo de disposición del fármaco mediada por el objetivo (TMDD) de 2 compartimentos e incluyó el efecto del estado de anticuerpos antidrogas en la eliminación lineal (CL). Los parámetros de volumen y eliminación poblacionales, y los efectos aleatorios correspondientes, se estimaron con una variación estándar relativa inferior al 15 %. Un menor peso corporal, así como el sexo femenino y la raza asiática (covariables correlacionadas con un menor peso corporal), se asociaron con una mayor exposición. Los niveles más bajos de albúmina también se asociaron con una menor exposición.

El aumento de la exposición a favezelimab se asoció con un aumento de la ORR y no tuvo un efecto significativo en la seguridad. Ninguna de las covariables se asoció con la ORR. Este análisis se utilizó para caracterizar la variabilidad en la farmacocinética de favezelimab y respaldar la elección de la dosis de fase III.