Las mutaciones de RAS son biomarcadores importantes para predecir la eficacia del tratamiento anti-EGFR en cáncer colorrectal metastásico (mCRC). La aparición de mutaciones de RAS es un mecanismo conocido de resistencia.
Este estudio tenía como objetivo evaluar la significación pronóstica de las mutaciones de RAS en ADN tumoral circulante (ctDNA) en pacientes con mCRC tratados con cetuximab, centrándose en la dinámica temporal de la aparición de mutaciones de RAS. Se incluyeron pacientes con mCRC tipo RAS-wild-type confirmado mediante tejido. Se recogieron muestras de ctDNA en el momento basal, cada 8 semanas durante el tratamiento y después de la dosis final de cetuximab. Se administró cetuximab combinado con FOLFOX o FOLFIRI como terapia de primera línea.
El objetivo principal fue evaluar el impacto de las mutaciones emergentes de RAS en ctDNA sobre la supervivencia sin progresión (PFS) durante el tratamiento basado en cetuximab en el entorno de primera línea. Un total de 49 pacientes contribuyeron con al menos una muestra de ctDNA, con un total de 320 muestras recogidas. La tasa de concordancia basal entre el estado de RAS en ctDNA y tejido fue del 89,1% (41/46). Entre los 41 casos de tipo RAS-wild-type a nivel basal, 22 (53,7%) demostraron mutaciones emergentes de RAS.
El tiempo medio hasta la aparición de RAS fue de 12,8 meses y la PFS media fue de 12,7 meses. El análisis temporal reveló que una sola detección de mutación de RAS no estaba consistentemente asociada con una mala PFS y podría resolverse en pruebas subsiguientes.
Sin embargo, el análisis dependiente del tiempo indicó que la presencia de mutaciones de RAS en ctDNA en cualquier punto temporal estaba significativamente asociado con una peor PFS (HR ajustado = 2,24, P = .02). La aparición de mutaciones de RAS en ctDNA durante el tratamiento basado en cetuximab como primera línea muestra variabilidad temporal. No obstante, la presencia de mutaciones de RAS en ctDNA en cualquier punto temporal está colectivamente asociada con una reducción en la PFS.
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