Mayor frecuencia de mutaciones subclonales de resistencia a EGFR en las muestras obtenidas tras el tratamiento de pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal, después de recibir quimioterapia de conversión basada en anti-EGFR.

Las metástasis hepáticas de cáncer colorrectal inicialmente irresecables pueden volverse resecables tras la quimioterapia. Se ha demostrado que la adquisición de mutaciones somáticas indica la evolución de subclones tumorales resistentes a la terapia y dificulta la resección R0.

Sin embargo, el valor añadido del perfilado mutacional en un entorno clínico real aún está por dilucidar. El objetivo del presente estudio fue identificar perfiles moleculares recurrentes en metástasis hepáticas de cáncer colorrectal que habían sido pretratadas con anticuerpos monoclonales anti-EGFR más quimioterapia. Se realizó un análisis retrospectivo, unicéntrico, de muestras de metástasis hepáticas de cáncer colorrectal de 30 pacientes (9 pretratamiento/21 postratamiento) que recibieron quimioterapia y agentes anti-EGFR entre enero de 2008 y febrero de 2014. Se realizó un resecuenciamiento de nueva generación (NGS) dirigido.

Posteriormente, los resultados se compararon con conjuntos de datos genómicos disponibles públicamente de cáncer colorrectal primario y metástasis hepáticas de cáncer colorrectal. Se identificaron 145 mutaciones (media, 5,2 ± 1,3 mutaciones por muestra; rango 0-28, mediana 2, IQR 3,75). Ni el recuento de mutaciones ni el estado de RAS se correlacionaron con la consecución de la resecabilidad. El NGS confirmó las mutaciones de KRAS identificadas previamente en 4/29 pacientes (14,8%) y reveló alteraciones somáticas adicionales de RAS en 5 casos.

Además de las mutaciones clásicas que impulsan el cáncer colorrectal, los tumores exhibieron mutaciones recurrentes en genes implicados en la resistencia anti-EGFR, como HNF1A (34,4%, 10/29), FGFR2 (31%, 9/29), VHL (27,5%, 8/29) y PDGFR (27,5%, 8/29), ERBB2 (24,1%, 7/29), ABL1 (24,1%, 7/29), SMO (24,1%, 7/29), GNA11 (20,6%, 6/29), RET (20,6%, 6/29), STK11 (20,6%, 6/29), HRAS (20,6%, 6/29) y NRAS (17,2%, 5/29). En el presente estudio, describimos una mayor frecuencia de mutaciones que podrían conferir resistencia al tratamiento anti-EGFR en pacientes que responden bien a la combinación de quimioterapia y tratamiento con anticuerpos monoclonales anti-EGFR. No obstante, las mutaciones subclonal asociadas con la resistencia a la terapia anti-EGFR no afectaron a la resecabilidad secundaria de las metástasis hepáticas de cáncer colorrectal.