La inhibición terapéutica del eje de la sindecana-1 supera la resistencia adquirida a la terapia dirigida a KRAS en los cánceres gastrointestinales.

Este estudio analizó por qué algunos cánceres colorrectales se vuelven resistentes a los tratamientos dirigidos a un gen defectuoso específico llamado KRAS.

La investigación se centró en comprender cómo las células cancerosas superan los efectos de la terapia dirigida a KRAS. Los científicos descubrieron que una proteína llamada sindecán-1 (SDC1) desempeña un papel en esta resistencia. Cuando se utilizan inhibidores de KRAS, la cantidad de SDC1 en la superficie de las células cancerosas disminuye inicialmente. Sin embargo, las células cancerosas pueden encontrar formas de aumentar nuevamente los niveles de SDC1, lo que les ayuda a sobrevivir al tratamiento. Este aumento de SDC1 está relacionado con la activación de otra proteína llamada YAP1, que ayuda a las células cancerosas a obtener nutrientes y señales que les permiten seguir creciendo a pesar del inhibidor de KRAS.

Esta investigación no cambia la forma en que se trata el cáncer colorrectal en la actualidad. Sigue siendo una investigación preclínica, lo que significa que se realizó en modelos de laboratorio (como células o ratones), no todavía en personas. Los hallazgos sugieren que atacar la conexión entre YAP1 y SDC1 podría ser una forma de superar la resistencia a los inhibidores de KRAS en el futuro. Se necesitaría más investigación, incluidos ensayos clínicos en pacientes, para determinar si este enfoque es seguro y eficaz en humanos antes de que pueda convertirse en una opción de tratamiento.