Las mutaciones oncogénicas del gen RAS son un factor común en los tumores sólidos, y, sin embargo, durante décadas se consideraron como "no susceptibles de tratamiento farmacológico". El desarrollo de inhibidores específicos de la mutación G12C del gen Kirsten Rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS), como sotorasib, ha cuestionado este paradigma y ha demostrado actividad clínica en los cánceres impulsados por la mutación KRAS G12C. Las mutaciones G12C del gen Neuroblastoma RAS viral oncogene homolog (NRAS) son excepcionalmente raras en el cáncer colorrectal, y su vulnerabilidad terapéutica aún no se ha definido. Aquí, presentamos una respuesta tumoral objetiva a la combinación del inhibidor de KRAS G12C, sotorasib, y el bloqueo del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en un paciente con adenocarcinoma rectal avanzado, con mutación NRAS G12C y deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento, que desarrolló una recurrencia local después de la terapia neoadyuvante y la cirugía, y que posteriormente experimentó progresión de la enfermedad a pesar de múltiples líneas de tratamiento sistémico, logrando una respuesta clínica duradera de más de doce meses.
Este caso proporciona evidencia en el mundo real de que las mutaciones NRAS G12C pueden conferir sensibilidad a los inhibidores de G12C combinados con el bloqueo de EGFR. Las pruebas moleculares deben incluir los isoformas NRAS y Harvey rat sarcoma viral oncogene homolog (HRAS).
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