La 6PPD-quinona (6PPDQ), un producto de transformación del antioxidante del caucho 6PPD, es un contaminante de reciente descubrimiento que se encuentra a nivel mundial. Originaria principalmente de las partículas de desgaste de los neumáticos, contamina los cuerpos de agua, la atmósfera y la cadena alimentaria, lo que conlleva riesgos de exposición continuos.
Sin embargo, el impacto de la 6PPDQ en la progresión del cáncer colorrectal sigue siendo en gran medida desconocido, lo que representa una cuestión científica urgente que debe abordarse. Esta investigación exploró el impacto toxicológico y los mecanismos moleculares de la 6PPDQ en el cáncer colorrectal. Los experimentos in vitro mostraron que las concentraciones de 6PPDQ relevantes para el medio ambiente promovieron significativamente la proliferación, la formación de colonias y la capacidad invasiva en las líneas celulares de cáncer colorrectal humano HCT116 y HT-29, al tiempo que inducían cambios asociados a la glucólisis, caracterizados por un aumento de la producción de lactato y la captación de glucosa. Estudios mecanicistas adicionales indicaron que la 6PPDQ aumentó la expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) al estabilizar el factor de transcripción c-Jun, lo que activó la vía de señalización EGFR/ERK/AKT; esta activación fue reversible con el inhibidor de EGFR, gefitinib.
Los experimentos in vivo demostraron que la exposición a la 6PPDQ aceleró el crecimiento del tumor xenógeno en ratones desnudos y aumentó la actividad de la vía EGF/EGFR.
Este estudio revela que la 6PPDQ promueve la progresión del cáncer colorrectal mediante la regulación de la señalización EGF/EGFR, lo que ofrece nuevas pruebas experimentales para su evaluación del riesgo para la salud ambiental. Nuestra investigación indica que los contaminantes procedentes del tráfico podrían ser factores de riesgo ambientales para el cáncer colorrectal, lo que pone de manifiesto importantes implicaciones para la salud pública y la prevención del cáncer.
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