Un análisis comparativo clínico y molecular del cáncer colorrectal con mutaciones en el exón 2 de KRAS y en el exón no 2 de KRAS.

Las mutaciones en el oncogén KRAS se producen en aproximadamente el 40% de los cánceres colorrectales, predominantemente en el exón 2. Las mutaciones no relacionadas con el exón 2 son menos frecuentes y su importancia clínica y biológica aún no está bien definida. Los marcadores inflamatorios sistémicos son indicadores pronósticos bien establecidos en el cáncer colorrectal, pero aún no se ha determinado si su valor pronóstico difiere entre los subtipos de mutación de KRAS. Nuestro objetivo fue caracterizar y comparar los perfiles clinicopatológicos e inflamatorios de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico con mutación en el exón 2 frente a aquellos con mutación no relacionada con el exón 2, y evaluar sus implicaciones pronósticas.

Este estudio de cohorte retrospectivo analizó a 272 pacientes con cáncer colorrectal metastásico con microsatélites estables y mutaciones en KRAS, que comprendieron 236 casos con mutación en el exón 2 y 36 casos con mutación no relacionada con el exón 2. Se extrajeron datos clínicos, moleculares y de laboratorio, incluidos los marcadores inflamatorios sistémicos basales, de los registros médicos electrónicos.

Los resultados de supervivencia y el impacto pronóstico de estas variables se evaluaron mediante curvas de Kaplan-Meier y análisis de regresión de Cox univariante y multivariante. Las mutaciones no relacionadas con el exón 2 fueron significativamente más frecuentes en pacientes de sexo femenino (64% frente a 45%, p = 0,048) y en tumores primarios localizados en el lado izquierdo (83% frente a 64%, p = 0,035). La mediana de supervivencia global fue de 45,7 meses para el grupo con mutación no relacionada con el exón 2, en comparación con los 32,4 meses del grupo con mutación en el exón 2; el subtipo de mutación de KRAS no se asoció significativamente con la supervivencia global en el análisis univariante o multivariante (razón de riesgo univariante 1,36, IC del 95% 0,85-2,16, p = 0,2; razón de riesgo multivariante 1,376, IC del 95% 0,794-2,383, p = 0,255). La inflamación sistémica demostró un valor pronóstico distinto, y los niveles elevados de glóbulos blancos, recuento absoluto de neutrófilos, plaquetas, relación neutrófilos/linfocitos, relación plaquetas/linfocitos y los niveles bajos de albúmina se asociaron con una peor supervivencia global en el grupo con mutación en el exón 2.

Por el contrario, solo una relación neutrófilos/linfocitos elevada predijo una peor supervivencia en el grupo con mutación no relacionada con el exón 2. Los cánceres colorrectales metastásicos con mutación en el exón 2 y no relacionada con el exón 2 de KRAS presentan características clínicas e inflamatorias distintas. La inflamación sistémica ejerce un impacto pronóstico significativamente mayor en la enfermedad con mutación en el exón 2. A medida que el panorama terapéutico para el CRC con mutación en KRAS continúa evolucionando, estos hallazgos ofrecen la posibilidad de proporcionar información para enfoques específicos de la mutación de KRAS en la estratificación de pacientes y la planificación del tratamiento.