Valor pronóstico y perfil transcriptómico espacial de los patrones de crecimiento histopatológicos en metástasis hepáticas sincrónicas de cáncer colorrectal.

Los patrones de crecimiento histopatológicos (PGH) son biomarcadores pronósticos críticos en las metástasis hepáticas de cáncer colorrectal (MCHC), aunque sus determinantes moleculares siguen sin estar claros.

Este estudio tiene como objetivo validar el valor pronóstico de los PGH en las MCHC sincrónicas y explorar sus bases transcriptómicas espaciales. Se analizaron los datos clinicopatológicos de 182 pacientes con MCHC sincrónicas tratadas quirúrgicamente. Los PGH se clasificaron como desmoplásicos (PGHd) o no desmoplásicos (PGHnd). Se evaluó la supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de enfermedad (SLE) mediante curvas de Kaplan-Meier y regresión de Cox.

Se integraron conjuntos de datos públicos de transcriptómica espacial para caracterizar los programas epiteliales malignos en los distintos PGH mediante la factorización de matrices no negativas (FMN). La evaluación clínica estableció que el PGHnd es un factor de riesgo independiente para la mortalidad (razón de riesgo [RR] ajustada: 1,91) y la recurrencia (RR ajustada: 1,62), mostrando asociaciones significativas con las mutaciones de KRAS y la etapa avanzada de los ganglios linfáticos. La transcriptómica espacial reveló dos estrategias moleculares divergentes: los tumores de tipo desmoplásico mostraron angiogénesis y confinamiento fibrótico impulsados por la hipoxia, respaldados por una transición epitelio-mesenquimal (TEM) parcial relacionada con la fibrosis que formó una densa barrera desmoplásica. En contraste, los tumores de tipo de reemplazo mostraron una proliferación mejorada y un fenotipo metabólico distintivo de mimetismo de hepatocitos, lo que permitió la cooptación metabólica del microambiente hepático para impulsar la invasión.

Este estudio valida los PGH como biomarcadores pronósticos versátiles para las MCHC sincrónicas, y destaca dos estrategias adaptativas transcriptómicas distintas (confinamiento angiogénico frente a cooptación metabólica) como posibles determinantes clave de los resultados clínicos.

Estos hallazgos proporcionan una base morfológico-molecular para la estratificación de riesgos de precisión y el desarrollo de terapias dirigidas, lo que justifica la evaluación rutinaria de los PGH en los informes de patología.