El potencial terapéutico de los conjugados anticuerpo-fármaco en el cáncer colorrectal avanzado: una revisión sistemática y metaanálisis.

Los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) dirigidos a HER2 han demostrado una actividad clínicamente relevante en varios tumores HER2-positivos.

Sin embargo, la eficacia de estos agentes en el cáncer colorrectal HER2-positivo (CCR) sigue sin estar completamente dilucidada. Para abordar esta laguna, realizamos una revisión sistemática y un metaanálisis para comparar los resultados del tratamiento con terapia ADC dirigida a HER2 en pacientes con CCR HER2-positivo en comparación con aquellos con tumores HER2-positivos de otros orígenes. Se incluyeron cinco estudios clínicos prospectivos que evaluaron los ADC dirigidos a HER2 en tumores HER2-positivos.

Los resultados evaluados incluyeron la tasa de control de la enfermedad (DCR), la tasa de respuesta objetiva (ORR), la respuesta parcial (PR), la enfermedad estable (SD) y la enfermedad progresiva (PD). Se calcularon las razones de probabilidad agrupadas (OR) con intervalos de confianza del 95% (IC) utilizando modelos de efectos fijos debido a la baja heterogeneidad. Se incluyeron cuatro estudios que incorporaron 45 pacientes con CCR HER2-positivo y 107 pacientes con tumores no CCR HER2-positivos en el análisis de DCR. No se observó una diferencia significativa en la DCR entre los grupos de CCR y no CCR (OR = 0,63, IC del 95%: 0,25-1,57; p = 0,32), con una heterogeneidad mínima (Q(3) = 1,09, p = 0,78; I² = 0%).

Se analizaron cinco estudios que incluyeron 65 pacientes con CCR y 189 pacientes no CCR para la ORR. Los pacientes con CCR HER2-positivo mostraron una ORR significativamente menor en comparación con los pacientes con otros tumores HER2-positivos (OR = 0,42, IC del 95%: 0,20-0,88; p = 0,02), lo que indica que los pacientes con CCR tenían menos de la mitad de probabilidades de lograr una respuesta objetiva. La heterogeneidad fue insignificante (Q(4) = 1,82, p = 0,77; I² = 0%). Cuatro estudios también evaluaron la PR, la SD y la PD.

Se observó una tendencia hacia tasas de PR reducidas en los pacientes con CCR, pero no alcanzó significación estadística (OR = 0,41, IC del 95%: 0,16-1,07; p = 0,07; I² = 0%). Las tasas de SD fueron comparables entre los grupos de CCR y no CCR (OR = 1,63, IC del 95%: 0,74-3,61; p = 0,23; I² = 0%). Los análisis del gráfico de embudo y las pruebas estadísticas no revelaron evidencia de un sesgo de publicación significativo. Si bien la terapia con ADC logra el control de la enfermedad en el CCR HER2-positivo comparable al de otros tumores HER2-positivos, las tasas de respuesta objetiva y parcial parecen ser significativamente menores.

Estos hallazgos sugieren diferencias intrínsecas en la sensibilidad a los ADC entre el CCR y otros tumores impulsados por HER2 y subrayan la necesidad de un desarrollo de ADC específico para el CCR y una selección de pacientes basada en biomarcadores.