Las metástasis hepáticas del cáncer colorrectal (CRLM) son un factor clave en la inmunosupresión sistémica y un determinante del mal pronóstico. Si bien la resección quirúrgica sigue siendo el pilar del tratamiento, la dinámica del entorno inmunitario tras la resección no se ha caracterizado suficientemente. El objetivo de este estudio es dilucidar la reprogramación inmunitaria tras la resección hepática en pacientes con CRLM, ofreciendo información sobre posibles estrategias terapéuticas. Se recogieron muestras de sangre periférica de pacientes con CRLM antes y después de la resección hepática.
Las células mononucleares de la sangre periférica se analizaron mediante citometría de flujo multiparamétrica con paneles de inmunidad adaptativa e innata, y se procesaron con FlowJo y FlowAI. El microentorno inmunitario tumoral (TIME) se evaluó mediante H&E, inmunohistoquímica e inmunofluorescencia. El análisis postoperatorio reveló una remodelación de la composición de las células T, con un aumento significativo de la proporción de células T CD4+ entre las células T CD3+ circulantes, incluido el subconjunto CD28+ CD4+, mientras que las células T reguladoras y las células T foliculares auxiliares permanecieron sin cambios. La proporción general de células T CD8+ entre las células T CD3+ circulantes disminuyó.
Entre las poblaciones asociadas a los puntos de control inmunitario, el porcentaje de células T CD4+ TIM3+ disminuyó significativamente, mientras que las células T CD4+ PD-1+ y los subconjuntos de células T dobles positivas PD-1+ TIM3+ mostraron tendencias descendentes modestas. Las poblaciones inmunitarias innatas permanecieron en gran medida sin cambios. Los pacientes que experimentaron recurrencia presentaban una mayor proporción postoperatoria de células mieloides supresoras derivadas (M-MDSCs) S100A9+. Los análisis exploratorios sugirieron además que los tumores con mutación KRAS pueden estar asociados a perfiles inmunitarios postoperatorios distintos.
La resección de metástasis hepáticas se asocia a una remodelación inmunitaria sistémica dominada por las células T CD4+ y a cambios en los marcadores asociados al agotamiento, lo que sugiere hipotéticamente una posible ventana postoperatoria para futuras intervenciones inmunoterapéuticas. Aunque estos hallazgos son muy especulativos y requieren una validación funcional adicional, sugieren que el entorno alterado de las células T CD4+ justifica una mayor investigación sobre su posible relevancia para las terapias celulares adoptivas o la inhibición de los puntos de control inmunitario.
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