Copanlisib en combinación con nivolumab para el tratamiento del cáncer colorrectal con microsatélites estables: un ensayo de fase 1/2.

PIK3CA está mutado en aproximadamente el 15% de los cánceres colorrectales (CCR). PI3K regula la inmunidad, y su inhibición podría potenciar la inmunidad antitumoral. Iniciamos un ensayo de fase 1/2 con copanlisib (inhibidor de PIK3CA) y nivolumab (anti-PD-1) en CCR metastásico con microsatélites estables (NCT03711058): Cohorte A: PIK3CAwt (n = 17) y Cohorte B: PIK3CAmut (n = 22). Copanlisib/nivolumab se tolera bien, con la dosis recomendada para la fase 2 de nivolumab de 480 mg el día 1 y copanlisib de 60 mg los días 1/8/15 de un ciclo de 28 días.

No se cumplió el objetivo primario de la tasa de respuesta objetiva a los 6 meses en la Cohorte A: 0/17, y en la Cohorte B: 2/22 pacientes presentaban respuesta al tratamiento a los 6 meses. Los objetivos secundarios son la supervivencia libre de progresión mediana (Cohorte A: 1,7 meses; Cohorte B: 1,6 meses), la supervivencia global mediana (Cohorte A: 8,5 meses; Cohorte B: 6,7 meses), la duración de la respuesta (Cohorte A: 13,1 meses; Cohorte B: 17 meses) y la tasa de control de la enfermedad a los 6 meses (Cohorte A: 2/17; Cohorte B: 3/22). Los objetivos secundarios no fueron estadísticamente diferentes entre estas cohortes.