Los efectos inmunogénicos de la hipertermia en un modelo experimental de metástasis peritoneales del cáncer colorrectal aumentan la susceptibilidad tumoral a la inmunoterapia.

La cirugía citoreductora (CRS) con quimioterapia intraperitoneal hiperérmica (HIPEC) mejora los resultados en pacientes seleccionados con metástasis peritoneales del cáncer colorrectal (PM-CRC), pero se asocia con una morbilidad significativa, y ensayos recientes han cuestionado el beneficio del componente de quimioterapia. Investigamos si la hipertermia (Hyp) por sí sola puede inducir cambios inmunogénicos que sensibilicen los tumores a la inhibición de los puntos de control inmunitario. In vitro, las células MC38 se expusieron a Hyp ± mitomicina C para evaluar la expresión de MHC-I, PD-L1, HSP70, calreticulina y HMGB1 mediante citometría de flujo y Western blot. A ratones hembra C57BL/6 se les inyectaron células MC38 por vía intraperitoneal para establecer PM-CRC.

Siete días después, los animales se sometieron a HIPEC con mitomicina C calentada o Hyp por sí sola. A grupos seleccionados se les administró tratamiento con anti-PD-1 (aPD-1). La supervivencia se analizó utilizando curvas de Kaplan-Meier. Hyp por sí sola aumentó significativamente la expresión de MHC-I a niveles comparables con HIPEC, sin alterar PD-L1.

Hyp aumentó la secreción de HMGB1 y la expresión de HSP70, mientras que la calreticulina solo se elevó con HIPEC. In vivo, Hyp prolongó la mediana de supervivencia global (mOS) en comparación con el grupo control (18,8 ± 1,0 frente a 11,8 ± 3,9 días; p = 0,02). Hyp + αPD-1 produjo el mayor beneficio (mOS 24,8 ± 1,4 días; p = 0,005 frente a Hyp por sí sola), comparable a HIPEC + αPD-1 (p = 0,09). αPD-1 por sí solo no tuvo ningún efecto sin Hyp. La hipertermia por sí sola induce alteraciones inmunogénicas en PM-CRC suficientes para sensibilizar los tumores a la terapia con aPD-1, logrando beneficios en la supervivencia equivalentes a las combinaciones basadas en HIPEC.

Estos hallazgos respaldan la idea de replantear HIPEC como una plataforma inmunomoduladora y sugieren que la omisión de la quimioterapia puede ser factible en futuros regímenes.