Se han intensificado los esfuerzos para identificar las vulnerabilidades dentro de las redes de señalización de KRAS que sustentan su actividad oncogénica. Recientemente, las enzimas tipo furina o convertasa de proproteínas, proteasas responsables de la activación de diversas moléculas de señalización, han surgido como reguladores clave. La furina modula la señalización relacionada con KRAS mediante el procesamiento de factores de crecimiento, citoquinas y receptores tirosina quinasa (RTK). La represión de la furina afecta selectivamente la proliferación y la supervivencia de las células de cáncer colorrectal con mutación KRAS en comparación con las células con KRAS de tipo salvaje.
La inhibición de la furina interrumpe la maduración de varios RTK, atenúa la señalización descendente y remodela el microambiente tumoral hacia un fenotipo inmunostimulante. La inhibición de la furina también reprime la resistencia mediada por mutaciones de KRAS al bloquear la maduración de múltiples vías de escape, incluida la activación compensatoria de RTK. Esta revisión resume la evidencia actual sobre la interacción entre la señalización de KRAS y las enzimas tipo furina, enfatizando sus funciones cooperativas en la progresión tumoral y la evasión inmune.
Por lo tanto, el direccionamiento de la maduración de proteínas por estas enzimas puede representar un enfoque terapéutico para el cáncer colorrectal con mutación KRAS, ofreciendo nuevas oportunidades para el tratamiento personalizado.
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