Recientes avances en la terapéutica dirigida hacia el camino KRAS en cáncer.

Recientes avances en la terapia del cáncer han progresado significativamente mediante la inhibición dirigida de la vía de señalización del virus de sarcoma de ratón (RAS), con un enfoque particular en las mutaciones de Kirsten ras viral (KRAS) prevalentes en cánceres como el cáncer de pulmón no pequeño célula (NSCLC), el cáncer colorrectal (CRC) y el adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC). Históricamente consideradas "indruggeables", las mutaciones de KRAS, especialmente KRASG12C y KRASG12D, ahora son objetivos efectivos mediante inhibidores específicos que han demostrado resultados clínicos prometedores. Agentes como Sotorasib, Adagrasib y Divarasib muestran una eficacia notable contra las mutaciones de KRASG12C, particularmente en NSCLC, con estrategias combinadas mejorando significativamente los resultados, especialmente en CRC. Con más de 50 agentes actualmente en desarrollo, el objetivo de KRAS se ha convertido en un área de terapéutica oncológica que está expandiéndose rápidamente.

Sin embargo, siguen existiendo desafíos significativos, incluyendo la optimización del diseño de ensayos clínicos, especialmente en los ensayos fase inicial, e integrar herramientas farmacodinámicas para refinar las dosis y los horarios de tratamiento, logrando así un equilibrio óptimo entre eficacia y tolerabilidad del paciente. Esta revisión resume los avances terapéuticos recientes, destacando el desarrollo clínico de inhibidores específicos de KRAS y enfatizando estrategias futuras que involucran una combinación de enfoques mutante-específicos y más amplios independientes del mutante para superar la resistencia, ofreciendo así promesa para un control del cáncer más duradero y una mayor elegibilidad del paciente.