Las mutaciones del gen KRAS reprograman las modificaciones m6A del ARN para impulsar la evasión inmunitaria dependiente de CD73 en el cáncer colorrectal.

Este estudio investigó cómo las mutaciones de KRAS, comunes en el cáncer colorrectal, afectan la capacidad del tumor para evadir el sistema inmunitario. Los investigadores analizaron una modificación específica del ARN llamada m6A (N6-metiladenosina).

El estudio reveló que las mutaciones de KRAS provocan cambios en los patrones de m6A. Específicamente, aumentan la cantidad de m6A en el ARN mensajero (ARNm) de una proteína llamada CD73. Este aumento hace que el ARNm de CD73 sea más estable, lo que conduce a niveles más altos de la proteína CD73. Los investigadores identificaron moléculas específicas (METTL3 y TEAD4) que participan en la adición de estas marcas de m6A. También descubrieron que bloquear METTL3 en modelos de laboratorio (tumores sinérgicos) redujo el crecimiento tumoral y mejoró la respuesta inmunitaria contra el tumor, aumentando específicamente ciertas células inmunitarias (células T CD8⁺ y células NK), y este efecto dependió de CD73. Bloquear METTL3 también funcionó mejor en combinación con inmunoterapias existentes (anti-PD-1) y fármacos dirigidos a CD73.

Esta investigación sugiere que las mutaciones de KRAS utilizan la modificación de m6A para aumentar los niveles de CD73, lo que ayuda al tumor a ocultarse del sistema inmunitario. Se trata de un hallazgo de laboratorio, utilizando cultivos celulares y modelos de ratón. Aún no se sabe si estos resultados serán aplicables a personas con cáncer colorrectal.

Este estudio identifica a METTL3 como un posible objetivo para nuevas terapias en pacientes con cáncer colorrectal cuyos tumores tienen mutaciones de KRAS. Sin embargo, se trata de una investigación en una etapa muy temprana. Se necesitaría mucho más trabajo, incluidos ensayos clínicos en humanos, para determinar si el tratamiento dirigido a METTL3 es seguro y eficaz para los pacientes. No altera las recomendaciones de tratamiento actuales.