Los mecanismos moleculares y las características clínicas de los cánceres colorrectales (CCR) con mutaciones en ERBB2/HER2 siguen estando poco definidos. Nuestro objetivo fue caracterizar de forma exhaustiva el panorama genómico y las características clínicas de los CCR con mutaciones en ERBB2/HER2 y compararlos con los CCR con amplificación de ERBB2/HER2. Analizamos los datos de cBioPortal de 4.348 pacientes con CCR con perfiles de ERBB2/HER2 disponibles. Se evaluaron las características clinicodemográficas, la inestabilidad de microsatélites (MSI), la carga mutacional tumoral y las alteraciones en 94 genes asociados al cáncer mediante la prueba de chi-cuadrado/Fisher, la prueba de Kruskal-Wallis y la agrupación jerárquica.
Se identificaron mutaciones putativas de ERBB2/HER2 como genes impulsores en 95 pacientes (2,2%), amplificaciones en 87 (2,0%) y estado de tipo salvaje en 4.166 (95,8%). En la cohorte general, los tumores con mutaciones en ERBB2/HER2 demostraron un enriquecimiento significativo de KRAS (50,5%) en comparación con los de tipo salvaje (37,7%; p = 0,014) y los amplificados (18,4%; p < 0,001), junto con un enriquecimiento de MSI (37,2% frente a 1,6%; p < 0,001), una mayor carga mutacional tumoral y una predominancia en el lado derecho. Los tumores con mutaciones en ERBB2/HER2 también mostraron amplias co-alteraciones de genes impulsores, lo que refleja en gran medida su contexto de MSI. En contraste, los tumores con amplificación de ERBB2/HER2 exhibieron una predominancia en el lado izquierdo, y los análisis restringidos a microsatélites estables (MSS) revelaron una exclusión mutua selectiva con KRAS (Log₂ OR = -1,58; q = 0,019) y una co-ocurrencia de TP53 (Log₂ OR = 2,04; q = 0,019).
La agrupación jerárquica confirmó que los tumores mutados y amplificados ocupan constantemente grupos distintos en los diferentes sitios anatómicos. Las mutaciones y amplificaciones de ERBB2/HER2 representan subgrupos molecular y clínicamente distintos. Los tumores con mutaciones en ERBB2/HER2 se caracterizan por un contexto enriquecido en MSI e hipermutado con alteraciones concurrentes frecuentes de KRAS, mientras que los tumores amplificados exhiben una exclusión mutua selectiva de KRAS y una co-ocurrencia de TP53.
Estos hallazgos exploratorios respaldan estrategias terapéuticas específicas para cada alteración en el CCR.
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