Antecedentes: Todos los individuos con cáncer colorrectal (CCR) deben someterse a una evaluación genética del riesgo de cáncer, dada su importancia para el tratamiento personalizado, la vigilancia, las estrategias de reducción del riesgo y las pruebas en cascada. El cribado universal mediante inmunohistoquímica (IHQ) de las proteínas de reparación del desajuste (MMR) en el tejido tumoral, cuando se combina con criterios clínicos, es esencial para identificar a los individuos con mayor riesgo de portar variantes patógenas germinales (VPG) en países con recursos limitados.
Pacientes y métodos: Se caracterizó el espectro de VPG en los genes de susceptibilidad al cáncer mediante ensayos de paneles multigénicos NGS en una selección de pacientes con CCR de dos centros en México.
Se utilizaron pruebas genéticas germinales como estándar de referencia para evaluar la precisión diagnóstica de los criterios de derivación. Resultados: Desde septiembre de 2018 hasta octubre de 2024, se incluyeron 208 pacientes. La edad media en el momento del diagnóstico fue de 45,0 años; el 52,4% eran mujeres, el 48,6% presentaba CCR con deficiencia de MMR y el 38,0% informó antecedentes familiares de CCR. Se identificaron VPG en el 32,2% (n = 67); de estos, el 77,6% (n = 52) presentaba síndrome de Lynch (30 MLH1, 14 MSH2, 6 MSH6 y 2 PMS2), mientras que el 22,4% (n = 15) presentaba VPG en otros genes (4 ATM, 3 BRCA1, 3 CHEK2, 2 TP53, 1 BRCA2, 1 BRIP1 y 1 PALB2).
Además, un individuo presentaba una VPG monoalélica en MUTYH. Los criterios de Ámsterdam II demostraron la mayor especificidad (sensibilidad del 56,0%, especificidad del 91,9%), mientras que los criterios revisados de Bethesda (sensibilidad del 98,1%, especificidad del 19,9%) y la IHQ para las proteínas de MMR (sensibilidad del 91,2%, especificidad del 68,7%) mostraron una alta sensibilidad.
El área bajo la curva ROC para PREMM5 fue de 0,822 (IC del 95%: 0,746–0,898). Conclusión: PREMM5, los criterios revisados de Bethesda y la IHQ para las proteínas de MMR priorizaron eficazmente a los pacientes elegibles para pruebas genéticas germinales en entornos con recursos limitados. El rendimiento de PREMM5 en esta cohorte mexicana fue comparable a los resultados notificados en estudios de validación en otras poblaciones. Teniendo en cuenta el espectro de VPG identificadas, se recomienda el uso de una prueba de panel multigénico para los pacientes mexicanos con CCR.
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