Panorama emergente de la terapia con células CAR-T en el cáncer de colon: aspectos mecanísticos, avances clínicos, desafíos y perspectivas futuras.

La terapia con células T receptor de antígeno quimérico (CAR-T) ha revolucionado el tratamiento de las neoplasias hematológicas; sin embargo, su traslación clínica a tumores sólidos, incluido el cáncer de colon, sigue siendo un desafío. Esta revisión examina de manera exhaustiva el panorama actual de la terapia con células CAR-T para el cáncer de colon, centrándose en sus mecanismos subyacentes, los avances clínicos recientes, los principales desafíos y las perspectivas futuras. Proporcionamos una visión general de la terapia con células CAR-T, destacando su importancia en el cáncer colorrectal y comparando su rendimiento clínico en neoplasias hematológicas y tumores sólidos. La revisión analiza el diseño estructural y la evolución funcional de las células CAR-T, con especial énfasis en los antígenos asociados al tumor, como el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), la mucina-1 (MUC1), el antígeno carcinoembrionario (CEA) y los receptores Frizzled.

También se presentan conocimientos mecanicistas sobre el microambiente tumoral inmunosupresor y su impacto en la eficacia de las células CAR-T. A pesar de los prometedores resultados preclínicos y clínicos iniciales, varias barreras siguen limitando el éxito terapéutico, entre ellas la heterogeneidad antigénica, la evasión inmune, el agotamiento de las células T, la mala infiltración tumoral y las complejidades de la fabricación. Se analizan críticamente los ensayos clínicos actuales dirigidos al CEA, el EGFR y otros antígenos emergentes para destacar los avances recientes y las limitaciones que aún persisten.

Además, resumimos las estrategias emergentes para mejorar la eficacia de las células CAR-T, incluido la modulación del microambiente tumoral, la selección de pacientes guiada por biomarcadores, los diseños de CAR de última generación y las terapias combinadas. Por último, analizamos las futuras direcciones para optimizar la terapia con células CAR-T a través de enfoques de inmunoterapia de precisión, una mejor integración de biomarcadores y ensayos clínicos bien diseñados. En general, esta revisión destaca el potencial transformador de la terapia con células CAR-T en el cáncer de colon, al tiempo que ofrece una perspectiva crítica sobre los desafíos y las oportunidades que darán forma a su futura aplicación clínica.