El cáncer colorrectal (CRC) es una de las principales causas de mortalidad relacionada con el cáncer a nivel mundial, con mutaciones en KRAS presentes en casi un 45% de los casos. En comparación con el CRC de tipo WT para KRAS, el CRC mutante para KRAS está asociado con un pronóstico más desfavorable y menos opciones de tratamiento efectivas. La Proteína Arginina Metiltransferasa 5 (PRMT5), un regulador epigenético involucrado en diversos procesos celulares, se encuentra actualmente bajo investigación como objetivo terapéutico en múltiples tipos de cáncer. Nuestro trabajo previo demostró que la inhibición de PRMT5 produce efectos terapéuticos más fuertes en células de CRC mutante para KRAS que en células WT para KRAS, sugiriendo un posible cruce entre PRMT5 y KRAS.
En este estudio, nos propusimos identificar proteínas downstream clave que puedan mediar esta interacción. A través de una revisión de la literatura, análisis de interacciones proteína-proteína (base de datos STRING), análisis de expresión génica (base de datos GEPIA) y análisis de correlación (base de datos GEPIA), identificamos MYC, E2F1 y EIF4E como candidatos críticos. Estas proteínas se muestran interaccionando tanto con PRMT5 como con KRAS en STRING, están sobreexpresadas en muestras tumorales de CRC y muestran correlaciones positivas de expresión génica con PRMT5 y KRAS en datos de pacientes.
Estos hallazgos son significativos ya que proporcionan nuevas perspectivas sobre el cruce entre PRMT5 y KRAS y sugieren posibles objetivos para terapias novedosas y combinadas en CRC mutante para KRAS. Se necesitan más investigaciones y experimentos biológicos para verificar y delinear los procesos moleculares exactos detrás de las interacciones de MYC, E2F1 y EIF4E tanto con PRMT5 como con KRAS.
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