En el ensayo de fase III CodeBreaK 300 (NCT05198934), la combinación de sotorasib, un inhibidor de KRASG12C, y panitumumab mejoró los resultados clínicos en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con mutación KRAS G12C refractario a la quimioterapia. CodeBreaK 101 (NCT04185883) es un ensayo de fase Ib en el que se añadió irinotecán, leucovorina y 5-fluorouracilo (FOLFIRI) a sotorasib y panitumumab en pacientes previamente tratados con mCRC con mutación KRAS G12C. Los pacientes con mCRC con mutación KRAS G12C que habían recibido ≥1 tratamiento sistémico previo fueron incluidos en los subprotocolos de exploración de dosis y expansión de dosis de CodeBreaK 101. En el subprotocolo de exploración de dosis, los pacientes recibieron sotorasib (960 mg por vía oral, una vez al día) más panitumumab [6 mg/kg i.v. cada 2 semanas] y FOLFIRI a dosis estándar (i.v. cada 2 semanas).
Esta dosis inicial se consideró la dosis recomendada para la fase II y se utilizó en el subprotocolo de expansión de dosis. El punto final primario fue la seguridad, y los puntos finales secundarios fueron la eficacia y la farmacocinética. Se incluyó un total de 46 pacientes en los subprotocolos de exploración de dosis (n = 6) y expansión de dosis (n = 40) [n = 21 (46%) mujeres, edad media, 54,0 años (rango, 36-76)]. Los pacientes habían recibido una mediana de dos líneas de tratamiento previas (rango, 1-6), y aproximadamente un tercio recibió el régimen del estudio como terapia de segunda, tercera o posterior línea.
No se observaron toxicidades limitantes de la dosis en el subprotocolo de exploración de dosis a la dosis inicial. En los 46 pacientes de ambos subprotocolos, de exploración de dosis y expansión de dosis, se produjeron eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado ≥3 en 23 (50%) pacientes. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento más comunes fueron dermatitis acneiforme (65,2%), sequedad de la piel (60,9%) y disminución del recuento de neutrófilos/neutropenia (56,5%). La tasa de respuesta general confirmada fue del 56,5% [intervalo de confianza (IC) del 95%, 41,1-71,1], la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 8,3 meses (IC del 95%, 7,0-11,0) y la mediana de supervivencia general fue de 17,9 meses (IC del 95%, 13,0-23,3).
Sotorasib más panitumumab y FOLFIRI demostraron un perfil de seguridad manejable y una prometedora actividad antitumoral en pacientes previamente tratados con mCRC con mutación KRAS G12C.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!