Importancia clínica de la amplificación de ERBB2 detectada mediante WES en el cáncer colorrectal resecable.

Se ha demostrado que la amplificación de HER2 influye en la respuesta al tratamiento y en los resultados en el cáncer colorrectal metastásico (CCRM), pero su papel en el CCRC resecable no está claro.

Este estudio investigó el impacto pronóstico de la amplificación de ERBB2 definida por WES y su asociación con la eficacia de la quimioterapia adyuvante (QAd) y el ADN tumoral circulante (ctDNA) en el CCRC resecable. Se analizaron datos de 3607 pacientes con CCRC resecable del estudio GALAXY. La amplificación de HER2 se definió mediante alteraciones en el número de copias de ERBB2, basándose en la secuenciación del exoma completo de muestras tumorales. Analizamos la supervivencia libre de enfermedad (SLE) en el CCRC con amplificación de ERBB2 definida por WES, evaluando el beneficio de la QAd y la correlación entre el número de copias de ERBB2 y el estado del ctDNA.

No se observó una diferencia significativa en la SLE entre los pacientes con y sin amplificación de ERBB2 definida por WES en un análisis univariante (P = 0,0659) o en un análisis multivariante (P = 0,2300). Entre los pacientes con estadio patológico III, la QAd se asoció con una mejora de la SLE en el subgrupo no amplificado (HR 0,67, P = 0,0002), particularmente en el subgrupo de pacientes con positividad temprana del ctDNA postoperatorio (2 a 10 semanas después de la resección quirúrgica) (HR 0,27, P < 0,0001), mientras que no se detectó una asociación clara en el pequeño subgrupo amplificado; sin embargo, la interacción entre la QAd y la amplificación de ERBB2 no fue estadísticamente significativa. Si bien la amplificación de ERBB2 definida por WES se correlacionó con una mayor positividad temprana del ctDNA postoperatorio (P = 0,0486), el número de copias de ERBB2 no se asoció con la recurrencia ni con los niveles.

Sin embargo, la positividad temprana del ctDNA postoperatorio predijo fuertemente una SLE deficiente en los pacientes con amplificación de ERBB2 definida por WES (HR 15,26, P < 0,0001). La amplificación de ERBB2 definida por WES no se identificó como un factor pronóstico adverso significativo en el CCRC resecable, a diferencia del estado del ctDNA postoperatorio temprano. El número limitado de casos amplificados impidió una evaluación fiable de si la amplificación de ERBB2 definida por WES modifica la asociación entre la QAd y la SLE.