El cáncer colorrectal (CRC) sigue siendo una causa importante de mortalidad relacionada con el cáncer. La cetuximab mejora la supervivencia al combinar la inhibición del EGFR con la activación inmune.
Este estudio evaluó la influencia de las respuestas inmunes mediadas por receptores de inmunoglobulina-like de células asesinas (KIR) en la eficacia de la cetuximab en 124 pacientes con CRC metastásico: 55 con KRAS tipo wt y 69 con mutaciones de KRAS. Se genotipificó la sangre periférica para 19 genes KIR y alelos relevantes del HLA, centrándose en las interacciones clave KIR-HLA (2DL1-C2, 3DL1-Bw4, 3DS1-Bw4). Los pacientes con KRAS wt mostraron mejores resultados, recibiendo más ciclos de tratamiento (mediana: 17 vs. 4) y presentando un progreso lento de la enfermedad (60% vs. 92,8% a los 12 meses). Los pacientes wt tuvieron una mayor frecuencia de KIR inhibidores y el alelo Bw4, con heterozigosis de KIR3DS1-Bw4 asociada a una supervivencia más larga (p = 0,013).
En los pacientes con mutaciones de KRAS, genotipos heterocigotos (AB) y semihaplotipos mixtos A/B estuvieron asociados con una mejor supervivencia (p = 0,002). El análisis multivariable confirmó KIR3DS1-Bw4 como un factor favorable en pacientes wt y genotipos AB como beneficiosos en mutantes de KRAS.
En conclusión, las interacciones KIR-HLA influyen significativamente en la eficacia de la cetuximab en CRC metastásico, con perfiles inmunogenéticos distintos en pacientes wt y con mutaciones de KRAS.
Estos resultados destacan el potencial del perfilaje KIR-HLA para guiar estrategias personalizadas de tratamiento.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!