La evolución clonal desde el tumor primario hasta el cáncer de recto localmente recurrente revela alteraciones adquiridas en la recurrencia que podrían ser susceptibles de tratamiento en tumores que no han recibido tratamiento previo.

El cáncer colorrectal localmente recurrente (LRRC) se presenta en el 6-10% de los pacientes después de la cirugía curativa. A menudo se considera una simple enfermedad residual, pero la evidencia acumulada sugiere que el LRRC es biológicamente distinto de los tumores primarios. La evolución clonal en pares de tumores primarios y recurrentes no expuestos a terapia preoperatoria no se ha investigado sistemáticamente. Analizamos muestras de tumores fijadas en formalina y embebidas en parafina de 15 pares de tumores primarios y localmente recurrentes de cáncer colorrectal no expuestos a terapia preoperatoria, utilizando secuenciación de nueva generación dirigida de 22 genes relacionados con el cáncer colorrectal, incluidos TP53, KRAS, PIK3CA, MET y miembros de la familia FGFR.

Las áreas tumorales se recolectaron selectivamente para garantizar una alta pureza tumoral. Las mutaciones se clasificaron como compartidas o únicas, y se evaluaron las frecuencias alélicas variantes (VAF) y la clonalidad (VAF > 30%). De las 415 mutaciones patógenas, 12/15 pares (80%) presentaban alteraciones compartidas, con TP53 compartida en 11 (73%). Las mutaciones compartidas mostraron VAF más altas en las recurrencias que en los tumores primarios (mediana del 57,1% frente al 47,6%; p = 0,003).

Las mutaciones únicas fueron modestamente más altas en las recurrencias (mediana del 5,4% frente al 4,8%; p = 0,048). Las mutaciones clonales exhibieron VAF más altas en la recurrencia (mediana del 86,4% frente al 49,8%; p = 0,048), mientras que el número de mutaciones clonales fue comparable (32 frente a 32). Se observaron alteraciones potencialmente tratables que involucran los genes de las familias MET y FGFR en las lesiones recurrentes en un subconjunto de casos, incluidas algunas detectadas a niveles clonales. El LRRC no es simplemente una enfermedad residual, sino una entidad tumoral en evolución que se caracteriza por la persistencia y el predominio de los impulsores troncales con la adquisición de alteraciones clínicamente relevantes.

El perfilado de las lesiones recurrentes puede guiar la terapia, ya que el perfilado del tumor primario por sí solo puede no detectar las alteraciones potencialmente tratables presentes en las lesiones recurrentes.