EMB-01, un anticuerpo bispecífico anti-EGFR/c-MET, en pacientes con cáncer colorrectal metastásico muy avanzado y que han recibido múltiples tratamientos previos, en un estudio de fase Ib/II, abierto, multicéntrico.

El propósito de EMB-01 es el de un nuevo anticuerpo bispecífico EGFR × c-MET. El estudio de fase Ib/II (NCT05176665) presenta la seguridad y la actividad antitumoral de EMB-01 en pacientes, predominantemente, con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) muy pretratados.

Pacientes y métodos: EMB-01 se administró a una dosis de 1600 mg por vía intravenosa semanalmente. Los criterios de valoración primarios fueron la seguridad y la tolerabilidad en la fase Ib, y la actividad antitumoral en la fase II. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la validación entre fases de la actividad antitumoral y la seguridad.

Los criterios de valoración exploratorios incluyeron el análisis de biomarcadores. Resultados: Se incluyeron cincuenta y dos pacientes (fase Ib, n=27; fase II, n=25). Todos los pacientes (100%) experimentaron al menos un evento adverso relacionado con el tratamiento (EAR), y el 98,1% experimentó eventos adversos relacionados con el tratamiento (EARR). Los EARR de grado ≥ 3 se produjeron en el 63,5% de los pacientes, siendo los más frecuentes la erupción cutánea (25,0%) y la dermatitis acneiforme (17,3%). De los 48 pacientes con mCRC, la tasa de respuesta objetiva confirmada (cORR) fue del 12,5% (intervalo de confianza del 95% [IC], del 4,7 al 25,2%), con una duración media de la respuesta (DOR) de 32,0 semanas (IC del 95%, de 16,0 a no estimable).

Todas las respuestas se observaron en un subgrupo favorable de mCRC con respuesta evaluable (lado izquierdo, RAS/RAF de tipo salvaje, sin tratamiento previo con fruquintinib/regorafenib/trifluridina-tipiracil [TAS-102]; n=29). En este subgrupo, la tasa de respuesta objetiva no confirmada (uORR) y la cORR fueron del 24,1% (IC del 95%, del 10,3 al 43,5%) y del 20,7% (IC del 95%, del 8,0 al 39,7%), respectivamente.

La supervivencia libre de progresión (SLP) media fue de 19,0 semanas (IC del 95%, de 12,3 a 24,1 semanas). Conclusiones: EMB-01 demostró un perfil de seguridad manejable y una prometedora actividad antitumoral en mCRC muy pretratado, particularmente en el subgrupo de mCRC de lado izquierdo y RAS/RAF de tipo salvaje, sin tratamiento previo con terapias de última línea, lo que justifica un mayor desarrollo clínico.