Antecedentes/Objetivos: El cáncer colorrectal (CCR) es la segunda causa de muerte por cáncer más común en los Estados Unidos. La dieta mediterránea, rica en aceite de oliva virgen extra (AOVE), se asocia con un menor riesgo de cáncer colorrectal (CCR). Estudios anteriores informaron que el S-(-)-oleocantal (OC), el principal fenol del AOVE, es eficaz para suprimir la progresión y la recurrencia del CCR en un modelo de xenoinjerto subcutáneo mediante la focalización del eje de señalización SMYD2-EZH2/c-MET y la modulación favorable de la microbiota intestinal (MI).
Sin embargo, aún no se ha logrado la validación en un modelo de xenoinjerto ortotópico que imite el microambiente tumoral.
La contribución de la MI a la actividad anti-CCR del OC sigue siendo desconocida. Métodos: Utilizamos un modelo de ratón desnudo con xenoinjerto intra-cecal ortotópico para validar la actividad anti-CCR mutante de KRAS del OC y evaluamos la contribución de la modulación de la MI del OC a esta actividad mediante una estrategia de depleción con antibióticos orales. Resultados: La administración oral diaria de 10 mg/kg de OC suprimió de manera impresionante la progresión y la metástasis del CCR HCT-116-Luc mutante KRASG13D, de forma más eficaz que la administración intraperitoneal 3 veces por semana. Por el contrario, la depleción de la MI con un cóctel de antibióticos de amplio espectro (ABC) atenuó parcialmente esta actividad, lo que sugiere que la MI contribuye a la actividad anti-CCR del OC.
Por lo tanto, se realizó un trasplante de microbiota fecal (TMF) utilizando tratamientos fecales orales diarios frescos recolectados de ratones desnudos a los que se les administró una dosis de 20 mg/kg de OC. Una semana antes de la administración del TMF, los ratones receptores con tumores HCT-116-Luc ortotópicos se sometieron a una depleción de la MI mediante la administración oral diaria de ABC.
Los ratones receptores tratados con TMF de donantes tratados con OC mostraron reducciones drásticas de >99% en el tumor primario y una supresión casi completa de la carga tumoral metastásica en múltiples órganos en comparación con los controles del TMF. Conclusiones: En conjunto, se valida que el OC oral es un compuesto eficaz contra el CCR mutante KRASG13D. Los futuros ensayos clínicos pueden validar su potencial anti-CCR en un modelo humano.
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