El adenocarcinoma ductal pancreático (ADCP) y el cáncer colorrectal (CCR) son neoplasias agresivas que, con frecuencia, están impulsadas por mutaciones oncogénicas en el gen Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS), asociadas con una reprogramación metabólica y resistencia a la apoptosis. En este estudio, evaluamos la actividad antitumoral y antiinflamatoria de una formulación derivada de Lepidium latifolium L. (CTP), enriquecida con productos de hidrólisis de glucosinolatos, en modelos de cáncer colorrectal y pancreático con mutaciones en KRAS. La formulación se diseñó para promover la generación del epitionitrilo 1-ciano-2,3-epitiopropano (CETP) a través de la hidrólisis de sinigrina mediada por la mirosinasa dependiente del hierro. CTP indujo citotoxicidad dependiente de la dosis y alteraciones morfológicas consistentes con la apoptosis en líneas celulares cancerosas con mutaciones en KRAS.
El tratamiento redujo significativamente el potencial de membrana mitocondrial, la producción de ATP, la tasa de consumo de oxígeno (OCR) y la tasa de acidificación extracelular (ECAR), lo que indica un grave deterioro bioenergético. En paralelo, CTP redujo la expresión de los reguladores metabólicos y de la proliferación C-myc, PKM2, GLUT1 y ciclina E1. El análisis de RNA-seq reveló una extensa reprogramación transcripcional asociada con el estrés oxidativo, la adaptación metabólica y la regulación del ciclo celular.
Además, CTP suprimió significativamente la producción de óxido nítrico, IL-6 e IL-8 en macrófagos RAW 264.7 estimulados con LPS.
Estos hallazgos demuestran que los metabolitos derivados de glucosinolatos de L. latifolium interfieren con las vías metabólicas e inflamatorias que son fundamentales para la supervivencia del tumor impulsado por KRAS y respaldan el potencial terapéutico de los epitionitrilos derivados de Brassicaceae como agentes anticancerígenos de múltiples dianas.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!