Las metástasis hepáticas de cáncer colorrectal (CRLM) plantean un desafío clínico significativo debido a sus altas tasas de recurrencia, incluso después de la resección quirúrgica. Existe una necesidad urgente de biomarcadores pronósticos confiables para mejorar la estratificación del riesgo y guiar las decisiones terapéuticas en pacientes con CRLM. En este estudio, realizamos secuenciación exómica completa (WES) en 57 pacientes con CRLM y llevamos a cabo un análisis genómico comparativo de tumores primarios y metástasis hepáticas emparejadas en 8 pacientes. Identificamos sistemáticamente factores pronósticos asociados con la supervivencia global (OS) y desarrollamos un nomograma predictivo para pacientes con CRLM.
Los genes más frecuentemente mutados en nuestra cohorte fueron APC (64,91%) y TP53 (64,91%), seguidos de KRAS (50,88%), PIK3CA (24,56%) y SMAD4 (24,56%). El análisis de vías reveló una rica concentración en las vías p53, IGF y Ras. Es notable que las lesiones primarias y metastásicas mostraron alta concordancia mutacional. El análisis multivariado identificó cinco factores pronósticos independientes para OS: el número de estaciones linfáticas positivas por metástasis en tejido tumoral resecado primario, el estado mutacional de ZNF717 y MUC2, el estado mutacional de APC y la amplificación del cromosoma 9p13.3.
El nomograma que integra estos factores logró un índice C de 0,798 para la predicción de OS. Nuestros hallazgos sugieren que integrar el perfil genómico en la práctica clínica podría mejorar la evaluación pronóstica y optimizar la estratificación terapéutica en pacientes con CRLM.
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