Resistencia a los inhibidores de los puntos de control inmunitario en el adenocarcinoma rectal que contiene un componente de deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento: un caso clínico.

Los inhibidores de los puntos de control inmunitario (ICIs) son opciones terapéuticas importantes para el cáncer colorrectal metastásico que presenta inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H)/deficiencia de reparación de errores de emparejamiento (dMMR). Presentamos el caso de un adenocarcinoma rectal con metástasis hepáticas diagnosticado como cáncer dMMR que fue resistente a la terapia con ICIs, lo que nos llevó a realizar un análisis patológico adicional para descubrir las razones subyacentes a la resistencia a los ICIs. Una mujer de 53 años presentaba un tumor en el recto inferior. La biopsia reveló la coexistencia de adenocarcinoma glandular de bajo grado (bien a moderadamente diferenciado) y componentes de adenocarcinoma de alto grado (poco diferenciado) que surgían en un fondo de adenoma tubulovelloso.

Inmunohistoquímicamente, la expresión de MLH1 y MSH2 se perdió en el componente de adenocarcinoma de alto grado, pero se mantuvo en los componentes adenomatosos y de adenocarcinoma de bajo grado. A la paciente se le diagnosticó cT4N2M1, enfermedad en estadio IV (Clasificación TNM de la Unión Internacional para el Control del Cáncer de los Tumores Malignos), con múltiples metástasis hepáticas. El tumor no era resecable, por lo que se administró tratamiento con ICIs, incluido pembrolizumab; sin embargo, no se observó ninguna respuesta clínica y las metástasis hepáticas progresaron. Una inmunohistoquímica adicional mostró una alta densidad de linfocitos T CD3-positivos en el adenocarcinoma de alto grado en comparación con otros componentes.

Se observó la expresión del antígeno leucocitario humano (HLA)-A/B/C en todos los componentes tumorales, mientras que la expresión de HLA-DR difería. HLA-E se expresó en todos los componentes tumorales, mientras que se detectó una expresión heterogénea de HLA-G en las células tumorales. Los hallazgos del presente caso sugieren que la resistencia a los ICIs podría deberse a la heterogeneidad de dMMR.

Por lo tanto, una evaluación patológica exhaustiva de la heterogeneidad tumoral puede ser importante para comprender la respuesta a los ICIs en el cáncer colorrectal metastásico.