Valor pronóstico de las metástasis hepáticas y las mutaciones del gen KRAS en pacientes con cáncer colorrectal metastásico: un análisis combinado de ensayos de tercera línea controlados con placebo procedentes de la base de datos ARCAD CRC.

Las mutaciones de KRAS en el cáncer colorrectal metastásico (mCRC) son un factor de mal pronóstico, en parte debido a la resistencia asociada a las terapias anti-EGFR. También se ha descrito que las metástasis hepáticas (LM) son un factor de mal pronóstico.

Este estudio tiene como objetivo comparar los resultados de los pacientes tratados en tercera línea con placebo o trifluridina/tipiracil o regorafenib (TToR) y evaluar el impacto de las LM y las mutaciones de KRAS en el pronóstico. Los datos se obtuvieron de cinco ensayos aleatorizados controlados con placebo de la base de datos ARCAD CRC (CORRECT, RECOURSE, CONCUR, TERRA y J003). Se analizaron la supervivencia global (OS) y la supervivencia libre de progresión (PFS) utilizando estimaciones de Kaplan-Meier y modelos de Cox ajustados. Se realizaron pruebas de interacción para evaluar los efectos combinados de las LM y las mutaciones de KRAS.

El estudio incluyó a 2.207 pacientes: 1.464 tratados con TToR y 743 con placebo. Un total del 73% presentaba LM y el 51% presentaba mutaciones de KRAS. Los pacientes con LM presentaban una OS y una PFS significativamente menores en comparación con los que no presentaban LM, tanto en el grupo de TToR (HR = 0,48 para la OS; HR = 0,55 para la PFS) como en el grupo de placebo (HR = 0,49 para la OS; HR = 0,58 para la PFS). Los pacientes con mutaciones de KRAS presentaban una OS peor en comparación con los pacientes con KRAS de tipo salvaje en los pacientes tratados con TToR (HR = 1,18), pero no en los pacientes tratados con placebo (HR = 1,03).

Las pruebas de interacción no fueron significativas entre el estado de LM y el estado de KRAS, tanto en el grupo de TToR como en el grupo de placebo. En los pacientes con mCRC refractario, las LM son un factor importante de mal pronóstico, mientras que las mutaciones de KRAS no tienen un impacto aditivo clínicamente relevante.

Estos resultados subrayan la importancia de estratificar los ensayos clínicos en función de las metástasis hepáticas en lugar del estado de RAS en las líneas de tratamiento posteriores.