Análisis del microambiente inmunitario en el adenocarcinoma de tipo intestinal de los senos paranasales: nuevos argumentos a favor de la inmunoterapia.

El adenocarcinoma de tipo intestinal sinonasal (ITAC) es una neoplasia poco frecuente, fuertemente asociada con la exposición laboral al polvo de madera, que comparte similitudes morfológicas y moleculares con el adenocarcinoma colorrectal. Los tratamientos estándar ofrecen beneficios limitados para la enfermedad avanzada o recurrente.

Por lo tanto, es necesario desarrollar otras estrategias, como las inmunoterapias, que requieren una mejor comprensión del microambiente inmunitario tumoral. En este estudio, investigamos el microambiente inmunitario de los ITAC (n = 59), centrándonos en los linfocitos T infiltrantes tumorales (TIL) y los macrófagos, in situ mediante inmunohistoquímica, ex vivo mediante citometría de flujo multiparamétrica, así como mediante el perfilado transcriptómico. Las altas densidades de linfocitos T CD8⁺ se asociaron con una mejora significativa de la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global, y surgieron como un factor pronóstico independiente. Estos TIL expresan puntos de control inmunitarios (IC), siendo los más expresados PD1, TIGIT y TIM-3.

Además, TIM-3 no solo se expresó en los TIL, sino también en los macrófagos inmunorreguladores, y puede representar un importante mecanismo de escape inmunitario en los ITAC, ya que el bloqueo de TIM-3 en explantes derivados de pacientes condujo a un aumento de la apoptosis de las células tumorales. Las células tumorales expresaron fuertemente CD155 (ligando de TIGIT), pero no PDL1 (ligando de PD1); sin embargo, las células mieloides sí lo expresaron. Finalmente, los análisis transcriptómicos identificaron un grupo que mostraba características de "tumores calientes", caracterizados por la activación de la respuesta inmune adaptativa, un mejor pronóstico y una mayor puntuación de respuesta a la inmunoterapia, y otro grupo con características de "tumores fríos". Estos primeros hallazgos exploratorios y descriptivos en los ITAC proporcionan una base para futuras investigaciones utilizando modelos ex vivo e in vivo para evaluar el potencial terapéutico de las inmunoterapias en estos cánceres poco frecuentes.