El cáncer colorrectal (CRC) es una enfermedad multifactorial influenciada por el microbioma tumoral y la genética del huésped, en particular las mutaciones que activan KRAS para estimular una cascada proliferativa RAF-MEK-quinasa regulada por señales extracelulares (ERK).
Sin embargo, no está claro si la genética del huésped interactúa con el microbioma tumoral. Aquí, analizamos los microbiomas intratumorales de pacientes con CRC con mutaciones en KRAS y ratones con mutaciones oncogénicas KRASG12D específicas del intestino, y descubrimos que KRAS remodela la comunidad microbiana, enriqueciendo a Bacteroides acidifaciens, lo que predice un mal pronóstico en pacientes con CRC con mutaciones en KRAS. Utilizando células CRC isogénicas y ratones con o sin mutaciones en KRAS, demostramos que B. acidifaciens promueve fenotipos malignos en las células CRC con mutaciones en KRAS y en los ratones con mutaciones KRASG12D específicas del intestino, pero no en sus contrapartes de tipo salvaje. SusF de B. acidifaciens se une y estabiliza ARHGEF2, lo que promueve la activación de KRAS y la señalización RAF-MEK-ERK.
La ablación de SusF o la eliminación de ARHGEF2 en las células CRC con mutaciones en KRAS abole los efectos pro-tumorales de B. acidifaciens. Estas observaciones ofrecen estrategias para dirigirnos a B. acidifaciens, impulsado por mutaciones en KRAS, con el fin de mitigar la señalización de retroalimentación que conduce a la tumorigénesis.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!