Reguladores de miRNA conservados de PD-1/PD-L1 en el glioblastoma y el cáncer colorrectal.

Los inhibidores de los puntos de control inmunitario (ICIs) dirigidos al eje PD-1/PD-L1 han transformado la terapia contra el cáncer, pero su eficacia sigue siendo limitada en el glioblastoma (GBM) y heterogénea en el cáncer colorrectal (CRC). Los microARN (miARN) regulan la expresión génica a nivel postranscripcional, incluidos los genes de los puntos de control inmunitario; sin embargo, las redes de miARN reguladores conservados en distintos tipos de cáncer siguen estando poco definidas. Cinco miARN conservados (miR-106a-5p, miR-106b-5p, miR-20a-5p, miR-20b-5p, miR-138-5p) cumplieron los criterios de selección y se encontraron consistentemente desregulados en el GBM y el CRC. Los miARN miR-106a-5p y miR-106b-5p se expresaron en mayor medida en ambos cánceres y mostraron asociaciones pronósticas favorables, con una mayor expresión que se correlacionó con una mejor supervivencia.

Los miARN miR-20a-5p y miR-20b-5p se expresaron preferentemente en el CRC con estabilidad de microsatélites (MSS) y se correlacionaron con resultados favorables en ambos cánceres, mientras que el miARN miR-138-5p se expresó en menor medida en ambos tumores en comparación con el tejido normal, pero mostró asociaciones de supervivencia opuestas, con niveles más altos asociados a un peor pronóstico. El análisis de correlación reveló asociaciones inversas significativas entre varios miARN y la expresión de los genes de los puntos de control, incluidas correlaciones inversas moderadas para CD274-miR-106a-5p en el GBM, CD274-miR-20a-5p en el CRC y PDCD1LG2-miR-20a-5p en ambos cánceres. El perfilado pan-cáncer demostró una desregulación amplia y heterogénea, con una expresión ausente en el cáncer de ovario para cuatro de los cinco miARN. El enriquecimiento de vías implicó las vías TGF-β, Hippo, FoxO y del ciclo celular, lo que es consistente con sus funciones conocidas en la evasión inmune tumoral.

Identificamos un conjunto conservado de miARN que están desregulados tanto en el GBM como en el CRC, se correlacionan con la supervivencia y muestran relaciones inversas con la expresión de PD-1/PD-L1/PD-L2. Estos miARN representan posibles reguladores del eje PD-1/PD-L1/PD-L2 y posibles biomarcadores de la biología tumoral que pueden influir en la señalización de los puntos de control inmunitario.