El cáncer colorrectal (CRC) ha mostrado una heterogeneidad significativa en cuanto a su respuesta a la inmunoterapia. Se han observado efectos beneficiosos y duraderos en tumores con deficiencia en la reparación del desajuste (dMMR) y alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H), mientras que los tumores con reparación del desajuste competente y estabilidad de microsatélites (pMMR/MSS) han seguido siendo resistentes. En esta revisión, estas diferencias en los resultados se han estudiado a través del concepto de tumores "calientes" y "fríos". Se explica cómo diversos factores biológicos y microambientales desempeñan un papel en la resistencia inmunitaria y la activación e infiltración de las células T.
Los factores clave incluyen una baja carga de neoantígenos y defectos en la presentación de antígenos, lo que reduce el reconocimiento inmunológico general de las células tumorales. La revisión también estudia ciertos procesos, como la señalización de Wnt/β-catenina y la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK), y su contribución a la prevención de respuestas inmunitarias antitumorales eficaces. Se han considerado tratamientos convencionales como la quimioterapia y la radioterapia, junto con tratamientos más dirigidos, como la inhibición de la señalización del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y la supresión de la evasión inmunitaria mediada por células mieloides, con el fin de convertir los tumores MSS "fríos" en lesiones con respuesta inmunitaria. En esta revisión también se han tratado métodos que tienen como objetivo modificar el microambiente tumoral, como la reprogramación metabólica y la modulación del microbioma.
La inteligencia artificial y la nanomedicina son nuevas tecnologías que podrían proporcionar una mejor estratificación de los pacientes y una mayor precisión terapéutica, aunque su aplicación clínica en el CRC pMMR/MSS aún está en investigación. Se realizó una búsqueda sistemática de la literatura en PubMed y PubMed Central (PMC) desde el 10 de junio de 2026 hasta el 19 de agosto de 2026, utilizando criterios de elegibilidad predefinidos, y se informó sobre la selección de los estudios de acuerdo con PRISMA 2020. Debido a la importante heterogeneidad en el diseño del estudio, el enfoque terapéutico y los resultados notificados, la evidencia incluida se sintetizó de forma narrativa en lugar de mediante metanálisis. Se incluyeron un total de 158 estudios.
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