El papel de la terapia dirigida con anticuerpos monoclonales (panitumumab) en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico: una revisión narrativa de la evidencia actual y las estrategias terapéuticas emergentes.

El cáncer colorrectal metastásico (CCRm) sigue siendo una de las principales causas de muerte por cáncer en todo el mundo. Las mutaciones de los genes RAS y BRAF, y la localización del tumor primario, determinan la elección de la terapia sistémica. Panitumumab, un anticuerpo monoclonal anti-EGFR totalmente humano, está bien establecido en el tratamiento de pacientes con RAS y BRAF de tipo salvaje y con tumores localizados en el lado izquierdo. El objetivo de esta revisión es resumir el papel y el potencial de las terapias dirigidas para el cáncer colorrectal con anticuerpos monoclonales como panitumumab o cetuximab, proporcionar la evidencia actual sobre la posición de panitumumab en el tratamiento del CCRm y analizar los biomarcadores y las estrategias de cualificación para la terapia dirigida, incluido el papel del ctDNA en el seguimiento de la enfermedad y la reintroducción del tratamiento.

El trabajo se basa en una revisión narrativa de la literatura de las bases de datos PubMed, Scopus, Web of Science y Google Scholar, que incluye publicaciones disponibles hasta mayo de 2026. La eficacia de panitumumab se confirmó en estudios de fase III: tratamiento de primera línea (PRIME: prolongación de la supervivencia global en 5,6 meses) y tratamiento de segunda línea. Una condición clave para la elegibilidad es la genotipificación completa de RAS y BRAF, la evaluación del estado de MSI/dMMR, la amplificación de HER2 y la localización del tumor. El análisis de ctDNA permite el seguimiento de la evolución clonal del tumor y la cualificación para la reintroducción del tratamiento; el estudio CHRONOS mostró un 30% de respuestas objetivas con la selección basada en la biopsia líquida.

Las asociaciones con inhibidores de BRAF/MEK y KRAS G12C, y la modulación del microambiente inmunitario a través del eje CCL5/CCR5, siguen siendo direcciones prometedoras. Panitumumab ocupa una posición importante en el tratamiento de pacientes con CCRm, pero una estratificación molecular cada vez más precisa y un seguimiento dinámico de la enfermedad con ctDNA se están convirtiendo en la base para el uso eficaz y racional del fármaco. A diferencia de las revisiones que se centran selectivamente en aspectos individuales de la terapia anti-EGFR, el presente trabajo integra todos los aspectos: desde la biología molecular y los biomarcadores utilizados para cualificar a los pacientes hasta los datos clínicos sobre panitumumab y las nuevas estrategias en la lucha contra el CCRm. El desarrollo adicional de los métodos de secuenciación de nueva generación y la estandarización de los paneles de ctDNA serán cruciales para el despliegue generalizado de las terapias dirigidas en la práctica clínica cotidiana.

El papel de panitumumab está bien establecido en pacientes adecuadamente seleccionados con RAS de tipo salvaje, en particular con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) localizado en el lado izquierdo. La combinación de panitumumab con inhibidores de puntos de control inmunitario justifica una mayor investigación, especialmente en pacientes con CCRm MSS/pMMR. La actividad observada de panitumumab en combinación con nivolumab e ipilimumab proporciona una base para una mayor evaluación clínica y seguimiento.