Anticuerpos bispecíficos en los cánceres gastrointestinales: aplicaciones actuales y perspectivas futuras.

Los cánceres gastrointestinales (GI) siguen siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad relacionadas con el cáncer en todo el mundo, a pesar de los importantes avances en la terapia sistémica. Aunque los inhibidores de los puntos de control inmunitario han mejorado los resultados en poblaciones seleccionadas definidas por biomarcadores, la mayoría de las neoplasias gastrointestinales, incluido el cáncer colorrectal con estabilidad de microsatélites, el adenocarcinoma ductal pancreático y muchos tumores del tracto biliar, siguen siendo en gran medida resistentes debido a la baja inmunogenicidad tumoral, la exclusión del estroma, la supresión inmunitaria y los mecanismos de resistencia adaptativa. Los anticuerpos biespecíficos (BsAbs) han surgido como una clase de inmunoterapias en rápida expansión, capaces de interactuar simultáneamente con dos dianas distintas, lo que permite mecanismos como la redirección de las células T, la inhibición dual de los puntos de control, la modulación inmunitaria y antiangiogénica combinada, la coestimulación tumoral selectiva y la remodelación del estroma. Los recientes avances clínicos, incluida la aprobación de zanidatamab, dirigido a HER2, y la aparición de múltiples estudios en fases avanzadas en diversos cánceres gastrointestinales, han validado el potencial terapéutico de esta plataforma.

Esta revisión examina la base biológica, los formatos estructurales y los mecanismos de acción de los BsAbs, y resume la evidencia clínica actual en cánceres colorrectal, gástrico, gastroesofágico, hepatocelular, pancreático, del tracto biliar, esofágico y neuroendocrino. También analizamos las nuevas dianas terapéuticas, la selección de pacientes basada en biomarcadores, las consideraciones de seguridad, las estrategias de combinación, los desafíos de fabricación y las perspectivas futuras. En conjunto, la evidencia actual sugiere que los BsAbs están preparados para convertirse en un componente cada vez más importante de la inmunoterapia de precisión, con el potencial de superar las limitaciones clave de los enfoques inmunoterapéuticos convencionales en la oncología gastrointestinal.