El cáncer colorrectal metastásico (mCRC) sigue siendo una de las principales causas de mortalidad por cáncer en todo el mundo, con un pronóstico de supervivencia a largo plazo limitado a pesar de los avances terapéuticos. El creciente entendimiento de su heterogeneidad molecular ha abierto camino para enfoques de medicina personalizada que buscan optimizar la eficacia del tratamiento y reducir la toxicidad innecesaria. Esta revisión proporciona un análisis detallado de los objetivos moleculares actuales y emergentes en mCRC, incluyendo RAS, BRAF, HER2 e inestabilidad microsatelital. Discutimos la relevancia clínica de la localización tumoral, paneles hiperseleccionados, expresión del ligando EGFR y alteraciones raras como NTRK, RET y fusiones ALK.
La revisión también explora el papel en evolución de los inhibidores de KRAS G12C, terapias dirigidas a HER2 y la aplicación de biopsia líquida - particularmente ADN tumoral circulante (ctDNA) - en el monitoreo del tratamiento, estrategias de retoxicidad y detección de resistencia. La literatura se seleccionó mediante una revisión exhaustiva de los últimos ensayos clínicos, directrices consensuales y estudios traslacionales. El tratamiento personalizado ahora es un objetivo alcanzable en mCRC. Aunque prometedor, la implementación más amplia de estrategias impulsadas por moléculas requiere superar desafíos como mecanismos de resistencia, estandarización de ensayos y acceso equitativo.
La integración de agentes innovadores con monitoreo molecular en tiempo real es clave para un manejo más dinámico y efectivo del mCRC.
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