Un estudio de fase II de nivolumab e ipilimumab en combinación con radioterapia en pacientes con cáncer colorrectal metastásico y estable en cuanto a microsatélites.

Los inhibidores de los puntos de control inmunitario (ICIs) han modificado significativamente el curso natural del cáncer colorrectal con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H). En el cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con inestabilidad de microsatélites (MSS) resistente al tratamiento, los ICIs han demostrado recientemente señales de eficacia en pacientes sin metástasis hepáticas.

Este estudio evaluó la combinación de radioterapia (RT) y terapia con ICIs en mCRC con MSS.

Este estudio de fase II, multicéntrico, de etiqueta abierta y de un solo brazo, incluyó a pacientes con mCRC con MSS que habían recibido previamente tratamiento con oxaliplatino, 5-fluorouracilo e irinotecán. Los pacientes recibieron RT combinada con nivolumab/ipilimumab. El objetivo primario fue la tasa de respuesta objetiva (ORR) para las lesiones no irradiadas. Los objetivos secundarios incluyeron la tasa de control de la enfermedad (DCR) para las lesiones no irradiadas, la DCR y la ORR de las lesiones irradiadas, las tasas de eventos adversos (AE) relacionados con el tratamiento, la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia global (OS).

De los 30 pacientes tratados, la ORR confirmada fue del 10,0%. La DCR fue del 33,3% y la ORR del 10,0% en las lesiones no irradiadas, y en las lesiones irradiadas, la ORR fue del 13,3% y la DCR del 83,3%. En 8 pacientes sin metástasis hepáticas activas, la ORR fue del 25,0% (IC del 95%, 3,2-65,1%), mientras que en 22 pacientes con metástasis hepáticas, la ORR fue del 4,6% (IC del 95%, 0,1-22,8%). La PFS mediana fue de 2,4 meses, con una mediana de seguimiento de 19,8 meses.

La OS mediana de la cohorte fue de 12,8 meses (IC del 95%, 6,8-17,9 meses). El tratamiento fue tolerable y solo el 10% de los pacientes experimentaron toxicidad de grado 4, que en todos los casos fue linfopenia. La combinación de dosis de radioterapia inmunomoduladoras y no ablativas con ipilimumab y nivolumab tiene actividad clínica selectiva en el mCRC con MSS resistente al tratamiento, con respuestas concentradas principalmente en pacientes sin metástasis hepáticas activas.