El secuenciamiento dirigido de pares de muestras de tumor y tejido normal apoya la independencia clonal de múltiples neoplasias primarias en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal.

Se reconoce la asociación entre los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) y las neoplasias primarias múltiples (MPM), pero no se ha investigado su base molecular. El registro institucional recopiló datos de 26.783 pacientes diagnosticados entre octubre de 2006 y diciembre de 2020, de los cuales 69 presentaban GIST. De estos, 33 consintieron en participar en el análisis genético en el marco de un programa prospectivo de recolección de muestras biológicas. Comparamos las características clinicopatológicas entre los pacientes con y sin MPM.

Realizamos un secuenciamiento dirigido de tumores emparejados con tejido normal utilizando un panel basado en amplicones en muestras de GIST y MPM de 18 pacientes, con sangre periférica emparejada como referencia de la línea germinal. La MPM se presentó en 19 de los 69 pacientes con GIST (27,5%), ocupando el cuarto lugar entre ocho tipos de cáncer, después del cáncer gástrico (31,5%), colorrectal (29,8%) y esofágico (28,4%) en nuestro registro institucional. La edad avanzada fue el único factor significativamente asociado con la MPM (mediana de 77,0 frente a 65,0 años; p = 0,007). De los 33 pacientes que consintieron en el análisis genético, 19 presentaban MPM y 18 fueron evaluables para el secuenciamiento emparejado de tumores y tejido normal.

Los GIST presentaban mutaciones en KIT o PDGFRA, mientras que los MPM presentaban alteraciones específicas del tipo de tumor, incluidas TP53, APC, KRAS y PIK3CA. No se detectaron variantes somáticas compartidas dentro de los límites del panel de secuenciamiento dirigido, lo que apoya la independencia clonal entre el GIST y las neoplasias concomitantes, independientemente de la clasificación temporal. La MPM se presenta con frecuencia en pacientes con GIST y surge de forma independiente. El secuenciamiento emparejado de tumores y tejido normal apoya la independencia clonal entre el GIST y las neoplasias concomitantes en todos los casos evaluables, independientemente del momento de aparición.

Se puede considerar la realización de pruebas de detección de cáncer apropiadas para la edad y una evaluación cuidadosa de las neoplasias gastrointestinales, especialmente en pacientes mayores con GIST.