La señalización aberrante de las quinasas tirosina receptoras (RTK), incluido el receptor del factor de crecimiento hepatocitario MET, contribuye a la progresión del cáncer colorrectal (CRC) y está estrechamente regulada por el tráfico endocítico. Previamente demostramos que la deleción combinada de las proteínas de clasificación endosomal SNX1 y SNX2 altera el tráfico de MET y mejora la señalización descendente en las células HCT116 de CRC.
Sin embargo, sus contribuciones individuales no se habían dilucidado. Utilizando células HCT116 con deleción de SNX1 y SNX2 mediante CRISPR/Cas9, examinamos sus funciones en el tráfico y la señalización de MET. La pérdida de SNX2, pero no de SNX1, redujo notablemente los niveles de las proteínas SNX5 y SNX6 sin afectar la abundancia de los transcritos. La deficiencia de SNX2 también aumentó el MET total en condiciones que contenían suero sin alterar el transcrito de MET ni los niveles del receptor en la superficie celular.
Tras la estimulación con HGF, la pérdida de SNX2, pero no de SNX1, retrasó transitoriamente el tráfico de MET hacia los endosomas tempranos EEA1+ y los endosomas tardíos RAB7+, mientras que el reciclaje y el tráfico lisosomal se vieron afectados en menor medida. Esto se acompañó de una activación sostenida y mejorada de AKT inducida por HGF. En conjunto, estos hallazgos identifican a SNX2 como un regulador predominante del tráfico endosomal temprano de MET en las células HCT116 y revelan una asimetría funcional entre SNX1 y SNX2.
Estos resultados respaldan el papel de SNX2 en la regulación espacial de la señalización de MET a través del tráfico de receptores, lo que concuerda con la asociación de una baja expresión de SNX2 con una peor supervivencia en pacientes con CRC.
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