La hipersialilación tumoral favorece la inmunosupresión y limita la eficacia de la inmunoterapia al proteger las células tumorales y activar receptores inmunitarios inhibitorios. En el presente estudio, hemos modificado genéticamente Escherichia coli Nissle 1917 (EcN{Delta}pgi-SAS) para que actúe como un "catalizador de desialilación" con un metabolismo restringido, con el fin de remodelar el microambiente tumoral. Esta cepa combina la adhesión dirigida a HER2, la expresión inducible por hipoxia de sialidasa superficial para el escisión dirigida de glicanos y el catabolismo del ácido siálico para evitar el reciclaje glicolítico. Es fundamental destacar que la alteración del metabolismo de la glucosa ({Delta}pgi) restringe la proliferación bacteriana al microambiente tumoral rico en ácido siálico, lo que mejora significativamente la bioseguridad.
En ratones, EcN{Delta}pgi-SAS colonizó los tumores y desialiló eficazmente las células tumorales, lo que generó una sinergia con el anti-PD-L1 para suprimir el crecimiento de tumores inmunológicamente "fríos". A nivel mecanístico, la desialilación revirtió la inmunosupresión al mejorar ampliamente la inmunidad antitumoral. La administración oral de EcN{Delta}pgi-SAS inhibió sustancialmente la carcinogénesis colorrectal, reparó la integridad de la barrera epitelial al restaurar las uniones estrechas y previno la formación de adenomas. Esta estrategia integrada establece una plataforma clínicamente viable para revertir la inmunosupresión en tumores sólidos.
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