La sobreexpresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) es común en tumores sólidos como el cáncer de mama, el cáncer colorrectal y el cáncer de cabeza y cuello, lo que impulsa la señalización oncogénica, la resistencia a la terapia y un mal pronóstico. Las monoterapias a menudo no logran suprimir completamente la progresión tumoral, especialmente en casos con coamplificación de EGFR/HER2. Las estrategias de doble direccionamiento ofrecen una mayor eficacia al mitigar la resistencia y amplificar las respuestas antitumorales.
Nuestro estudio se centró en el desarrollo y la caracterización de un anticuerpo bispecífico anti-EGFR/HER2 diseñado para bloquear simultáneamente la unión del ligando y la activación del receptor, al tiempo que aprovecha las funciones efectoras inmunitarias mediadas por la región Fc. Utilizando las tecnologías de "knob-into-hole" y CrossMab, diseñamos un anticuerpo bispecífico capaz de unirse a los dominios extracelulares de EGFR y HER2. Los análisis in vitro confirmaron su capacidad de unión dual. Los estudios comparativos revelaron que este constructo bispecífico superó a sus contrapartes monospecíficas en la supresión de la proliferación y, notablemente, en el aumento de la expresión de marcadores de apoptosis en las células tumorales que expresan EGFR/HER2.
En conjunto, estos hallazgos destacan el potencial terapéutico sinérgico de los anticuerpos bispecíficos como una modalidad prometedora para superar las limitaciones de las terapias actuales y apoyar la lucha contra la resistencia a los fármacos.
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